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中药有效成分诱导肿瘤细胞凋亡机制探究进展关键词　中药有效成分　诱导　肿瘤　细胞凋亡　文献综述 随着肿瘤发病率的逐年上升，各种药物抗肿瘤的作用机制的研究日趋成熟。近年来，诱导细胞凋亡的机制研究，已成为中医中药抗肿瘤机制的研究热点之一。细胞凋亡又称为细胞程序性死亡，是一个多因素参与的生理过程，涉及到免疫应答、信号传导等多种过程。它是在基因控制和酶促反应下按一定程序进行的细胞自主死亡，是机体维持自身稳定的一种基本生理机制。凋亡是细胞死亡的高度保守形式，在多种组织中控制细胞的数量起到关键性的作用。不同类别的中药其作用靶点各有其特异性，现根据中药种类的不同，将中药诱导肿瘤细胞凋亡的机制综述如下。 1　攻毒类 砒石，主要成分为三氧化二砷(As20。)，其研究方向集中在胃癌、肝癌、大肠癌等消化道癌症方面。研究表明，不同浓度的As2O3通过上调凋亡基因p53及下调抗凋亡Bcl-2基因抑制胃癌细胞系AGS增殖并诱导其凋亡。它可作用于细胞周期的G2/M期诱导人肝癌细胞株HepG2细胞凋亡。通过下调细胞Bcl-2和p53基因蛋白表达，使细胞受阻于S期来实现诱导慢粒细胞系K562细胞的凋亡过程。c-Myc基因也可能参与了此过程的基因调节。且低氧条件下与常氧条件下As2O3对人肺癌细胞A549细胞具有同样的细胞毒性作用。 蟾酥，主要是以中成药蟾蜍灵作为研究对象，针对白血病、乳腺癌、肝癌等细胞株进行。高浓度的蟾蜍灵通过下调Survivin mRNA及其蛋白表达，并活化Caspase-3诱导急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡。且不同浓度时诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制是不同的。主要成分为四硫化四砷的雄黄，通过阻止血管形成，抑制细胞DNA合成等多种途径对宫颈癌细胞及卵巢癌细胞有诱导凋亡的作用。 2　补虚类 对人参的主要成分人参皂苷近年研究较多。人参皂苷Rh2可使胃癌细胞堆积于GO/G1期，进而通过线粒体凋亡途径最终导致胃癌细胞死亡。人参皂苷Rg3则通过上调Caspase-3的蛋白表达，促进B16黑色素瘤细胞凋亡，也能诱导乳腺癌细胞系MCF-7细胞凋亡。 刺五加中的刺五加皂苷通过下调Bcl-2的表达来诱导786-0肾癌细胞凋亡。且刺五加多糖可通过上调p53的表达来实现诱导肺癌细胞的凋亡。冬虫夏草也可通过调控Bcl-2、Bax基因表达来诱导乳癌细胞MCF-7的凋亡。 3　活血化瘀类 姜黄素是姜黄属药用植物中的多酚性色素成分。它可以影响Caspase-8和Caspase-9的表达，调整Bcl-2／Bax的表达，增加肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性，来诱导淋巴瘤Raji细胞及肺癌细胞凋亡。而且它诱导的Bcl-2及Caspase-8的差异性表达，具有显著促人脑胶质瘤细胞SHG44凋亡的作用。姜黄素通过导致胃癌HCT-116细胞PARP断裂，激活Caspase-8活性，启动Fas凋亡途径，使细胞周期停止于G2／M，诱导细胞凋亡。不仅如此，姜黄素可以通过Fas／FasL途径诱导黑色素瘤细胞凋亡；且在鼻咽癌的光动力疗法中也发现，它的细胞毒性可能发展成为一个潜在的光敏剂。 莪术的提取物莪术油、莪术醇及榄香烯分别对不同的肿瘤细胞具有直接细胞毒作用。莪术油对官颈癌细胞及L615白血病细胞有此作用，而莪术油和莪术醇能通过抑制HepG2细胞COX-2和VEGF基因表达，明显诱导其细胞凋亡。莪术油可将肝癌细胞阻滞于S期导致细胞凋亡。从中药温莪术根茎中提取的有效成分榄香烯可调控JNK MAPK通路，下调转录因子Elkl的磷酸化水平及其靶基因C-~OS的表达，调节膜受体通路(Caspase-8)和／或线粒体通路(Caspase-9)，促进肿瘤细胞凋亡。 丹参的有效抗癌成分为丹参酮ⅡA。但其不溶于水，而采用乳化溶剂挥发法制备的丹参酮ⅡA纳米粒在治疗小鼠肝癌时，通过参与Fas／FasL的表达，使p38MAPK的表达上升，TGFBl表达下降，增加细胞凋。益母草水的乙醇提取物可使乳腺癌细胞周期阻滞于G2／M期，诱导细胞凋亡。 4　清热类 柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷，分为化学结构不同的数种，一般认为SSa和SSd为有效活性成分，而以SSd抗肿瘤作用活性最强。研究发现，SSa诱导人肺癌细胞系MDA-MB-231细胞的凋亡是伴随Bax/Bcl-2和c-Myc的增长和Caspase-3的激活；而诱导MCF-7细胞的凋亡则依赖p53/p21途径，同时伴有c-Myc蛋白的增高。SSd诱导的人CEM淋巴细胞凋亡，部分是由于提高c-Myc和p53 mRNA的水平及降低Bcl-2mRNA的水平所致。且SSd通过直接细胞毒作用，影响肿瘤细胞黏附及诱导细胞凋亡等途径，抑制或杀死人肺癌、胃癌、肝癌、白血病细胞和小鼠移植性S-180实体瘤