子宫内膜异位症疼痛机制探究进展.docVIP

子宫内膜异位症疼痛机制探究进展【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)09－0021－01 【摘要】子宫内膜异位症导致盆腔疼痛的机制目前尚未明确。研究表明前列腺素(PGE2、PGI2等)、甾体激素、神经激素(β-内啡肽、血管加压素等)以及免疫因素等均与EMs 疼痛密切相关。现对这方面的研究进展作一综述，为将来治疗EMs疼痛打开新视野。? 【关键词】子宫内膜异位症 疼痛 前列腺素 神经激素 甾体激素 免疫因素 子宫内膜异位症(endometrosis,EMs)是育龄妇女的常见病，也是引起女性盆腔疼痛的主要病因。EMs患者中87.7%有痛经,71.3%有下腹痛,57.4%有全腹痛,56.2%有性交痛,42.6 %有肛门痛,39.5%有排便痛［1］。长期而又难以根治的盆腔疼痛严重影响妇女的生活质量。因此，在临床实践中，重视子宫内膜异位症与疼痛机制的研究，将有助于治疗疼痛，改善生活质量。现就近年来关于子宫内膜异位症的疼痛机制研究进展进行综述。? 一 前列腺素与疼痛? 研究表明,子宫肌细胞不仅是前列腺素的靶细胞,其自身亦可在激素和某些介质的特定作用下,产生各种不同的前列腺素。在非妊娠子宫,子宫内膜主要合成前列腺素E2(PGE2)和前列腺素F2α(PGF2α),PGE2可抑制子宫平滑肌的自发活动,而PGF2α则促使子宫平滑肌收缩。PGF2α与子宫螺旋动脉壁上受体结合后致局部血管收缩,子宫血流量减低,肌肉缺血缺氧,从而引起疼痛。内膜中PGE2与PGF2α含量随月经周期呈周期性变化, PGF2α/PGE2在增生期较低,排卵期升高,分泌期最高。痛经患者子宫内膜中前列腺素含量较正常妇女明显升高,且PGF2α/ PGE2的比值更是明显升高,PGF2α/ PGE2比值的升高导致子宫过度收缩。痛经越严重的妇女,其经血中PGF2α水平就越高,在月经开始的最初2天症状最严重时,PGF2α水平亦达到最高峰［2］。另有研究显示痛经患者腹腔液、血液［3］和巧囊的组织液中前列腺素也增高［4］。局部过高的前列腺素水平易诱发炎性反应，导致血管通透性增加，激活缓激肽等引起疼痛和痛觉过敏；增加感觉神经末梢对组胺、5-羟色胺等致痛物质的敏感性；可以直接激活伤害性感受器引起疼痛，也可以通过提高细胞内cAMP 水平激活蛋白激酶A（cyclic-AMP dependent protein kinase A，PKA）途径、磷酸化河豚毒素不敏感型钠通道和辣椒素受体，降低通道的激活电压，从而提高初级传入神经元末梢细胞膜的兴奋性，降低伤害性感受器的感受阈值。? 二 甾体激素与疼痛? EMs是激素依赖性疾病。研究证实异位病灶的腺上皮和间质细胞内雌激素、孕激素受体表达上调。用促性腺激素释放激素造成低雌激素状态可缓解痛经,说明EMs疼痛与雌激素有关。Bulletti等［5］用人离体灌注子宫模型证实,雌激素增加子宫收缩的频率和持续时间。Richter等［6］报道, 雌激素可上调非妊娠子宫缩宫素( oxytoxin, OT)受体的表达,提示雌激素可促进子宫收缩并与OT协同调节子宫运动。同时，有研究表明雌激素和PG之间存在正反馈机制。Noble［7］等用cAMP类似物培养异位间质细胞,发现芳香酶活性异常增高,证实了某些细胞因子如胰岛素样生长因子、白介素（interleukin，IL）-6、8等可通过cAMP依赖的信号传导通道诱导芳香酶活性,并认为在异位内膜间质细胞,PGE2是最强的诱导剂；PGE2是通过cAMP诱导前列腺素E受体Ⅱ型而作用,雌激素通过刺激培养的内膜间质细胞产生COX-2而增加PGE2生成。因此，甾体激素引起疼痛的作用可能与前列腺素有关。? 三 神经激素与疼痛? 盆腔内脏的痛觉是由Aδ和C感觉神经纤维传导，神经递质与神经纤维上受体结合后传导痛觉。研究表明异位病灶中神经纤维分布明显增加。β-内啡肽(β- EP)属于阿片肽家族,通过激活阿片肽受体, 抑制初级传入神经元释放炎性肽P物质,并在脊髓背角处阻断感受疼痛的神经兴奋传递而起作用。夏平［8］等研究发现EMT模型大鼠的痛阈降低，P物质在其子宫内膜高表达。傅金荣［9］等证实EMs痛经患者经期血浆β-EP水平下降, EMs大鼠无情期血浆β-EP和下丘脑β-EP水平显著低于正常组(P0#8226;05)。? 孤啡肽是1995年Meunier等首次从大鼠脑中分离出的阿片受体样受体的内源性配体，不仅有痛阈降低及致痛敏作用，还可对抗吗啡及电针镇痛作用。胡电［10］等研究发现EMs伴疼痛患者血浆孤啡肽含量显著高于对照组,且随疼痛程度的增加而升高，提示孤啡肽含量的变化可能与内异症妇女疼痛的发生、发展密切相关。? 血管加压素（Vasopressin