恶性黑素瘤最新动态(六).doc

恶性黑素瘤最新动态(六)1恶性黑素瘤的辅助治疗 部分有区域性转移的III期MM，手术切除可获得较长期的无病存活期，但约60%的患者最终死于转移性病变。因此，采取附加性治疗以消除临床无法查明、早已存在的微型转移是有意义的。 1.1 α-干扰素（IFN-α）[1-3]：厚的MM及淋巴结受累的MM手术后的复发率高。目前经FDA认可的辅助性治疗药物只有干扰素-α-2b。要使用大剂量(20百万U/m2，5天)1个月，接着用较低剂量(10百万U/m2 ，3次/周)共11个月。干扰素是由ECOG（东方癌症协作组织）依据实验研究结果而采用的。在实验中，287例为T4(＞4mm)或淋巴结阳性(N1)的MM患者，随意分为用药组与对照组。发现使用干扰素者1年存活率较高。但伴随有明显的毒性反应，大多数需要减少用药剂量。此后的研究未能证实干扰素的优越性。北方癌症中心报道262例I、II期MM，证实高剂量的干扰素并不能改善疗效。E1690研究显示，减少5年发展的程度大约10%,但存活状况没有改善。2004年，ECOG机构综合分析大剂量干扰素治疗1916例MM和对照组716例，结果：治疗组的无复发存活率明显高于对照组，但总存活率则无明显差异。新近资料报道，干扰素治疗组显示有血清学或临床上产生自身免疫的证据，提示对治疗的正效应。由于大剂量的INF毒性反应大，促使学者们对低剂量应用进行研究。结果发现，低剂量的干扰素毒性小，可以延缓MM的发展（虽然比大剂量弱），但对淋巴结转移阳性者、或无淋巴阳性的高危者，并不能提高总存活率。 1.2 粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)：Spitler等利用GM-CSF治疗III、IV期MM48例，每天皮下注射125mg/nr 为期2周，中间停歇2周，持续至少1年。治疗组的无病情发展存活期长于对照组（37个月对12个月） （P＜0.001），显示GM-CSF对MM治疗的有效性，结果使ECOG (东方癌症协作组)对此进行前瞻性研究。我们期望研究的结果。 1.3 癌疫苗：自源性或合成的疫苗曾被用于MM高危者，但用于转移性患者尚无资料。 1.4 转移性MM的治疗[4-5] ：在21世纪的今天，对于IV期的MM仍然无能为力。目前，有转移的MM患者平均存活期只有9个月，只有＜5%的患者可能存活超过5年。FDA只认可两种药物用于治疗IV期MM，即达卡巴嗪(dacarbazine)和白介素2(IL-2)。虽然这两种药物能产生适度的效果，但在延长存活期方面无明显的效应。 新近（2008.1）Rechia 等[6]报道了多个中心对转移性MM实施化学免疫治疗II期研究的资料。证实与单独化疗对比，化疗联合免疫疗法可提高疗效。其前瞻性研究是：对22例IV期MM患者，连续5天使用顺铂20mg/m、Vinblastin 1.6mg/m 和dacarbazine 160mg/m；pegylated IFN-2b 50mg/每周；皮下注射IL-21.8 MIU,和口服13-Cis-retinoic acid 0.5mg/kg, 每周5天，共3周/月。在6个生物化疗疗程结束后，患者有完全性、部分性反应，或者临床病情稳定者，进行维持治疗。结果：22例转移性MM患者，对治疗有反应者为54.5%(12例)，7例(31.8%)进行维持疗法，保持病情至少稳定6个月。平均无病情发展存活率和总存活率分别为23.3个月和45.7个月。最明显的毒性反应为3～4度的中性粒细胞减少和血小板减少分别为41%和18%。在维持性生物化学治疗后，有21%患者获得2度的自身免疫反应，19%患者有长期免疫增强反应。提示：对这类患者施行6个周期的生物化学治疗后，继之以维持性免疫治疗，患者完全可以耐受，并有积极的治疗效果。 1.4.1 达卡巴嗪或称氮烯咪胺：这是第一个用于治疗IV 期MM的药物。它经过肝脏代谢，由肾脏排出。总反应率22%，对于病变较轻、没有内脏转移的病例，治疗反应较好，但存活率改善不大。早期，它是与免疫治疗结合进行。最近，使用其口服剂型temozolomide治疗IV期MM，达卡巴嗪的反应率是12.1%；而temozolomide反应率为13.5%。因此，宜选用口服剂型，对肾功能不佳者要调整剂量。Temozolomide的毒性反应有：抑制骨髓（血小板减少）、便秘。现在temozolomide已被FDA认定用于治疗退行性星形细胞瘤和成胶质细胞瘤，至于在MM中的应用尚未定论。 1.4.2白介素-2（IL-2）[7-8]：第二个FDA认可的治疗IV期MM的药物是白细胞介素2。FDA于1992年同意将白介素2用于肾细胞癌的治疗，对选择性病例有一定效果。1999年，一些研究报道在进行性MM 的治疗中取得类似结果。有一组270例MM患