抗衰老及性激素补充疗法(二).doc

抗衰老及性激素补充疗法(二)上一期我们谈了老年女性更年期综合征的诊治，这一期我们接着谈男子更年期的问题。 男子也有“更年期” 以前人们总认为“男人怎么会有更年期综合征”。目前，国际上对男性更年期的定义一致公认是“随着年龄增长，男性生殖系统功能降低，性激素水平下降，男性化程度和生殖能力减低，新陈代谢也会发生改变”。 男子“更年期”，准确地说，称为男子部分雄激素缺乏综合征。 男性从50岁开始，体内生物活性游离睾酮、以白蛋白结合形式的睾酮分别以每年1.2%和1.0%的幅度下降。相反，无活性的性激素结合球蛋白结合睾酮则每年以1.2%的幅度增加。睾酮的分泌昼夜节律也随着衰老而改变。 近年来，由内分泌、男科学专家和老年医学专家对性激素生理与男性衰老的影响作了大量调查研究分析，男性进入更年期后，有生物活性的游离睾酮下降，会出现虚弱、亚健康、老年男性部分雄激素缺乏综合征、高脂蛋白血症、性功能障碍、潮热、盗汗、体力减退、认知能力改变、工作耐力降低、骨质疏松、睡眠质量降低。因为雄激素的改变影响着全身新陈代谢、心理功能和生活质量，故很难区分其因果关系，与老年女性绝经期卵巢萎缩、血浆雌激素水平下降和促卵泡激素升高相比，男性生殖系统则无这种明显变化。 男子更年期的变化可以有渐进性和突变性两种，故男性更年期和妇女绝经期不同，男性应该称男子部分雄激素缺乏综合征更为确切。 有学者在2000年报道，在男性更年期和衰老中有52%与生物活性的睾酮缺乏有关。正常人有效睾酮水平下限应是128毫克/分升，一旦出现更年期综合征症状时，可采用圣路易斯部分雄激素自我评估表检测，发现患者是否为应用睾酮补充或其他性激素治疗的适应证。这一方法比较可靠。 药物选择 目前广泛应用的男子性激素补充疗法的药物有脂化睾酮注射剂： 丙酸睾酮，2～4周一次，3～4天内出现非生理性的高峰，8～14天快速下降到性腺功能低下的水平，经过血液循环到达肝脏。 17a-甲基睾酮、11-酸睾酮均对肝脏有毒性，易造成肝功能损害，现很少应用。 雄激素安特尔是比较现代化的口服药。11-酸睾酮（TH）是被溶于油酸的脂化睾酮，通过肠道吸收，直接进入淋巴系统而避开肝脏的首过效应。 有学者报告，用安特尔40～80毫克，一天3次，口服12个月；还有用安特尔80毫克，一天2次，口服8个月，长期服用对肝脏无明显毒性作用。 最近经皮肤吸收的新剂型也开始应用，贴于阴囊或身体其他部位。睾酮凝胶剂，贴敷于皮肤吸收，能在短期内快速使睾酮和游离睾酮水平升高。 脱氢表雄酮在男子更年期中的作用目前还尚未完全阐明，但有人发现，使用该药50～100毫克/天，3～6个月，可使男性身心状态改善，骨密度增加。 男子激素补充治疗的危险性 男性老年人应用睾酮替代治疗部分雄激素缺乏综合征和抗衰老时，医生所担心的是前列腺问题，即是否会引发前列腺肥大和前列腺癌。 睾酮水平在健康男性中随着年龄增加而有所下降，这与妇女绝经期的卵巢萎缩、雌激素水平的下降相比，不是一种普遍现象。特别是“生物学上可利用的睾酮”，一般指游离睾酮与白蛋白结合的睾酮下降更为明显，与相应的女性情况有所不同，且促性腺激素的水平并不是老年性腺机能减退的可靠指标。因此就整体而言，睾酮水平在老年男性中呈下降趋势，而就具体某一个老年男子来讲，对性腺机能减退的具体诊断目前却难以明确。 关于体内睾酮水平与前列腺肥大、前列腺癌之间的关系已经有过很多争议，如雄激素控制着前列腺的生长和分化，良性前列腺增生和前列腺癌从来不发生在去势（切除睾丸）男子身上。在常见的老年男性前列腺肥大病人中，睾酮水平的上升并不一致，在未经治疗的男性性腺机能减退的病人中，前列腺体积明显缩小，不发育，但经过睾酮治疗后能恢复到可比较的水平。目前，没有证据表明对性腺机能减退的病人应用睾酮治疗会增加发生前列腺癌的危险，然而降低雄激素的生物活性，如应用5-α还原酶抑制剂非那雄胺，能使良性前列腺增生症（BPH）好转。因此说，雄激素不是惟一导致以上两种疾病的因素，但可能有促进作用。 为慎重起见，大多数学者建议接受睾酮治疗的老年人每3个月肛检前列腺一次，辅以每半年一次前列腺B超检查和血清前列腺特异性抗原（PSA）监测，如PSA超过正常值即在任何时段内增加2.0纳克/毫升，或超过2年时间里，每年增加0.75纳克/毫升，应予停止雄激素治疗。 1