OCP方法检测单位点6Q4甲基化标志物在肿瘤诊断预后及治疗反应性.PDF

海外检验医学 年 月第 卷第 期 综述 方法检测单位点 甲基化标志物在 肿瘤诊断预后及治疗反应性中的应用 背景甲基化是一种涉及肿瘤的发生在人类基因组上极具特征性的表观遗传学修饰 肿 瘤细胞中所发现的异常 甲基化模式不仅表现为全基因组的低甲基化 还包括特定基因不同位点 的高甲基化 特别是 大量抑癌基因会因启动子区域的高甲基化状态而发生表观遗传沉默 这其中 的一些抑癌基因使得甲基化标志物用于早期肿瘤的诊断成为可能并且已有部分抑癌基因在疾 病的预后及对治疗的反应性上显示出较大的价值 内容 在众多检测单基因位点 甲基化的技术中 基于亚硫酸氢钠预处理的 为模版的 方法被普遍认为分析灵敏度及特异性最为突出 许多新兴方法例如 已然成为传统方法的补充并有望发展为具有诊断价值的检测手段 值得一提的是高分辨 率熔解曲线分析技术因其闭管模式及成本的有效性而显示出作为诊断工具的巨大潜力 总结 至今已发展出大量传统和新兴的 方法用于检测单基因位点的 甲基化 所有方 法都有其独特的优点和不足之处尤其是考虑到临床应用环境时应具体分析作出适当的选择 在人类细胞中甲基化几乎完全发生在二 处于甲基化状态 核苷酸胞嘧啶的第 位碳原子上尤其在启动 在肿瘤早期发展阶段许多特定的非甲基化抑 子区域的许多基因富含 这些富含 的一 癌基因启动子区域发生从头甲基化和转录沉默尽 段一般被称为岛岛在正常细胞中 管通常肿瘤全基因组表现为广泛的低甲基化 通常处于非甲基化状态 然而 甲基化在正常 很多重要的基因在人类恶性肿瘤中被沉默 且与肿 细胞中也是非常重要的在失活的女性染色体上 瘤有关的所有细胞通路途径可能受到影响 的基因 印迹基因 以及失活的种系基因如 甲基化和沉默可能影响抑癌基因座位上一个 黑色素瘤抗原基因家族中都存在甲基化 或的两个等位基因而非甲基化的等位基因可能因 的片段 此外 二核苷酸甲基化能保 为突变缺失或杂合性丢失而灭活 护正常细胞避免重复元件的不适当转录如长散在 因此许多基因启动子的异常甲基化非常有望 核元件 和 元件 二核苷酸甲 成为生物标记应用于早期诊断 和预测预 基化同样也被认为能够保持染色体的稳定性