早期帕金森病中西医结合神经保护诊治思路.docVIP

早期帕金森病中西医结合神经保护诊治思路摘　要：神经保护是指一个过程，即某种治疗能有益地影响帕金森病(PD)的病理生理学基础，同“多巴胺拟似剂等对症疗法”相比，它可能推迟发病或延缓病情的发展。介绍存在亚临床或临床前期PD的证据，并对PD的早期诊断及中医、西医神经保护的现状进行了述评，提出早期PD中西医结合神经保护的防治策略，包括加强预防，增加循证医学证据。加强实验研究，利用新技术动态观察与PD有关的生物指标等，强调指出开发“多重靶标治疗神经退行性疾病的多功能药物”的中药复方设想。 关键词：帕金森病；早期诊断；神经保护；诊治策略；中西医结合 中图分类号：R724.5 文献标识码：A　文章编号：1673-7717(2008)01-0196-04 《中华人民共和国国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要“保护和发展中医药……，整合优势医学科研资源，加强对重大疾病的研究”。帕金森病(Parldnsons disease，PD)是一种严重危害中老年健康的中枢神经系统退行性疾病。我国初步估计该病患病率为57/10万人以上，随着社会老龄化进展和寿命的延长，其患病率逐步升高。目前认为，对神经变性疾病提前进行神经保护性治疗。则有可能减缓病程进展，并在PD的早期诊断、神经保护治疗等方面取得了一定进展。同时，中医药实验和临床研究发现，大量单味药、复方及单体均具有神经保护作用，且有部分学者已注意到中医药神经保护作用潜在的抗PD效应及应用价值。因此，基于神经保护的中医药早期介入可能是中西医结合防治PD的优势和有效策略，现试作阐述。 1　PD的早期诊断 存在亚临床或临床前期PD的证据：(1)PD是中枢神经系统慢性变性疾病。只有当黑质致密部的DA能神经元减少了正常值的70％左右才产生临床症状。(2)Lewy体出现是PD具有诊断意义的病理表现，70岁以上的老年人在无锥体外系症状时有10％-15％在黑质取得的细胞内有Lewy体。(3)Piccini等对7个PD家族中32名无症状亲属行F -DOPA显像，结果提示无症状的帕金森病亲属中有34％的人存在黑质纹状体功能受损，明显高于以前报道的15％的受累率。(4)Laihinen等研究了4对单卵双胞胎和4对双卵双胞胎，每对均包括1例PD患者和1名无症状者，结果元症状者壳核F-DOPA聚集程度明显低于正常对照，表明无症状者可能处于症状前期。因此，在患者出现临床症状之前可能己存在着较长的无症状期，即亚临床或临床前期帕金森病。此时患者虽无症状，但实际上可能已存在DA能神经系统的损害，但迄今为止，临床医生很难肯定PD的确切起病日期。在明显和肯定的步态、上臂姿势异常等运动障碍出现之前，到底PD是何时开始的一直是研究者所关注的热点课题。 临床诊断早期PD是困难的，约5％-10％的PD病人被误诊。在诊断为PD的病人中，达20％的病人被尸解证实系其它疾病，如多系统萎缩、进行性核上麻痹、AlzlIeinler病病状和脑血管病。目前，诊断亚临床或临床前期PD探索的方法主要有：(1)临床评价，如Webster评分，Hoehn-Yahr分级；(2)物理诊断，如嗅觉功能测试，某些标准运动反应、时间测定；(3)药物试验，如阿朴吗啡试验；(4)生物学标志，如血小板复合物I及单胺氧化酶B(MAO―B)活性检测；(5)遗传学标志，如α-synuclein蛋白、细胞色素P450基因缺陷；(6)电生理检查，如进行多模式诱发电位检测；(7)影像学技术，如磁共振成像(MRI)，磁共振波谱(MRS)，经颅超声成像技术(TCS)；(8)功能成像技术，如单光子发射计算机体层扫描(SPECT)及正电子发射计算机体层扫描(PET)，进行DA能神经末梢功能检测、多巴胺受体(DR)显像、多巴胺转运体(DAT)显像等。 最近，Tolosa等对2005年7月前英语文献报道的各辅助检查在早期PD诊断及鉴别诊断中的作用进行了概括和总结。尽管近期有很多关于震颤麻痹在计算机成像和遗传学方面的研究进展，PD的诊断仍然首先是一个临床实践。然而，即使是在专业病区，在最初就诊时，临床诊断不确定性非常高，高达30％的最初被诊断为PD的患者在临床上被重新分类。值得指出的是，嗅觉功能一情感―运动功能组合检测法可能对早期PD的诊断有意义。使用DAT-SPECT、PET-F多巴摄取率，是目前监测帕金森病进展可靠、敏感的指标。但由于价格昂贵，临床应用受到限制。弥散加权成像进行的计算机成像研究可有利于震颤麻痹的鉴别诊断。磁共振H波谱(H―MRS)可对神经元缺失予以量化及显示神经元的可逆性损害，但费用与效果之比仍需要进一步确定。TCS作为一种非侵入性诊断技术，可以探查黑质的损害，其用于PD的早期诊断和鉴别诊断是近年来在诊断手段上的一个进展，但其可行性有待进一步评价