rAAV2-1Acrp30对动脉粥样硬化的GK大鼠NFκB及黏附分子的影响.docVIP

　　rAAV2/1Acrp30对动脉粥样硬化的GK大鼠NFκB及黏附分子的影响 ：钟惠菊，张颖，李强翔，李果 【摘要】 目的 观察rAAV2/1Acrp30对动脉粥样硬化GK大鼠模型血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM1)、可溶性血管内皮黏附分子(sVCAM1)水平和NFκB表达的影响，从血管炎症的角度探讨脂联素对糖尿病大血管病变的作用。方法 将造模成功的30只动脉粥样硬化的GK大鼠分为三个处理组：①模型1组，后肢肌肉注射盐水;②模型2组，后肢肌肉注射空病毒rAAV2/1;③ 治疗 组，后肢肌肉注射 rAAV2/1Acrp30。治疗8周后处死所有大鼠，比较三组之间血清sICAM1，sVCAM1及主动脉处NFκBp65 mRNA的表达水平。结果 治疗组和模型1组、模型2组比较，血清sVCAM1、sICAM1显著降低(Plt;0.05)。治疗组和模型1组、模型2组比较，主动脉NFκBp65 mRNA表达显著下调(Plt;0.05)。结论 rAAV2/1Acrp30可通过抑制NFκB的表达，减轻炎症反应而对糖尿病大血管病变产生保护作用。 【关键词】 脂联素;2型糖尿病大血管病变;核转录因子;可溶性细胞间黏附分子;可溶性血管内皮黏附分子 　)ABSTRACT: Objective To study the effects of rAAV2/1Acrp30 on sICAM1 and sVCAM1 level as acroangiopathy. Methods A total number of 30 atherosclerotic GK rat models ly divided into three groups: ① Model group one (M1): hind limb intramuscular injection of normal saline; ② Model group tb intramuscular injection of vacuity virus rAAV2/1; ③ Treatment group (T): hind limb intramuscular injection of rAAV2/1-Acrp30 at a dose of 1×1012mg/L. After 8 ent, the rats sVCAM1 and sICAM1 level as RNA expression easured in each group. Aortic NFκBp65mRNA expression easured by RTPCR.Results pared odel groups (M1 and M2), sVCAM1 and sICAM1 levels ent (T) group (Plt;0.05). Aortic NFκBp65 mRNA expression ent (T) group pared odel groups (M1 and M2) (Plt;0.05). Conclusion rAAV2/1Acrp30 may produce protective effects on diabetic atherosclerosis by decreasing inflammatory reactions. 　　KEY 1); soluble vascular cell adhesion molecule (sVCAM1) 　炎症发病学说是近年来2型糖尿病病因与发病机制的重大进展。该学说认为：炎症反应在2型糖尿病及大血管病变的发生、 发展 中具有重要作用。核因子NFκB(nuclear factor)是调控基因转录的重要因子，它可与许多蛋白质基因启动子和增强子部位的κB序列结合，诱导这些蛋白表达增强，从而参与炎症反应及动脉粥样硬化等多种疾病的病理过程。NFκB的活化会极大的刺激炎症因子如血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule1, VCAM1)、细胞间黏附分子1(intracellular adhesion molecule1, ICAM1)、E选择素(Eselectin)等细胞黏附分子的转录与表达。上述细胞因子的增多可趋使单核巨噬细胞、淋巴细胞的侵入和聚集在动脉内膜下，内膜下的细胞活化后可合成及分泌前炎症介质如白介素6、白介素8、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNFα)等[1]。NFκB是动脉粥样硬化前炎症介质、炎症因子和炎症产物的中枢调节者[2]。 　　脂联素(adiponectin, APN, Acrp30)是由脂肪细胞分泌的一种