丹参对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP9、TIMP1的影响.docVIP

　　丹参对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP9、TIMP1的影响 ：王海旭 刘北林 齐曼古力·吾守尔 刘晖 王利平 张幸 赵静 刘慧芳 薛冰 【摘要】 　　目的 探讨丹参对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者血清MMP9、TIMP1的影响。方法 选择COPD急性加重期的中重度患者60例分为A组（ 丹参组）30例、B组（常规组）30例，另设C组（健康对照组）30例。A组在常规 治疗 基础上加入丹参注射液800 mg，每日１次静滴，疗程7～10 d。A、B组患者急性期及治疗后稳定期与C组均应用酶联免疫吸附法分别检测血清MMP9、TIMP1水平、MMP9/TIMP1比值。结果 A、B组血清MMP9水平、TIMP1水平、MMP9/TIMP1比值急性期明显高于稳定期（Plt;0.05），稳定期亦高于C组（Plt;0.05）；A组和B组比较，急性期血清MMP9水平无统计学差异（Pgt;0.05），缓解期MMP9水平A组低于B组（Plt;0.05）；急性期、缓解期血清TIMP1水平、MMP9/TIMP1比值均无统计学差异（Pgt;0.05）。结论 MMP9参与了COPD的气道炎症过程，TIMP1参与了COPD的气道修复过程，在COPD的发病中存在MMP9/TIMP1失衡，丹参可能对基质金属蛋白酶有抑制作用，从而对COPD患者有一定保护和治疗作用。 【关键词】 丹参；慢性阻塞性肺疾病； MMP9；TIMP1； MMP9/TIMP1 　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气限为特征，气道炎症和气道重构是其主要病理特征。以胶原为主的细胞外基质在气道壁的过度沉积是引起气道壁纤维化气流阻塞的主要原因。肺组织中弹性基质成分的降解是慢性阻塞性肺气肿发生、 发展 的主要原因,也是该病的主要特征。目前肺泡壁细胞外弹性基质破坏的详细机制仍未阐明,大量的研究表明,蛋白酶活性增强以及蛋白酶/抗蛋白酶的失衡是其主要发病因素〔1～4〕。目前最被接受的是蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说〔5〕。已经证明,丹参是一种较理想的弹性酶抑制剂，有一定的防治猪胰蛋白酶导致的动物肺气肿的作用〔6〕。本文旨在观察丹参粉针剂对COPD急性加重期患者血清基质金属蛋白酶(MMP)9、组织型金属蛋白酶抑制物(TIMP)1及MMP9/TIMP1的影响，为防治COPD提供理论依据。 　 　1 资料与方法 　　1.1 病例资料 　　选取2008年10月至2009年3月在新疆医科大学第五附属 医院 呼吸内科住院的急性加重期COPD患者，均符合2007年COPD诊治指南诊断标准，入院时均为急性加重期。根据肺功能检测给予严重程度分级,选择中度COPD(Ⅱ级) 、重度COPD(Ⅲ级)患者。根据患者年龄、性别、病程、COPD分级按1∶1配对入组，分为A组（丹参组）30例和B组（常规组）30例。A组男19例，女11例，年龄55～72岁， 平均（64.43±2.98） 岁，病程5～20年，平均(14.03±2.28)年；肺功能Ⅱ级19例、Ⅲ级11例；有吸烟史19例，无吸烟史11例。B组男19例， 女11例，年龄53～75岁， 平均（63.53±3.15）岁，病程6～19年，平均(13.57±2.21)年，肺功能Ⅱ级20例、Ⅲ级10例；有吸烟史18例，无吸烟史12例。选取C组（健康人组）30例，男19例，女11例，年龄50～75岁，平均（63.20±2.98）岁，有吸烟史19例，无吸烟史11例。均为汉族。受检者均排除支气管哮喘，合并心、肝、肾等其他疾病。采血前受检者均签署知情同意书。三组受试者年龄、性别、病程、病情严重度比较差异无统计学意义(均P＞0.05)。 　　1.2 治疗方法 　　丹参组和常规组均进行COPD常规治疗，丹参组除常规治疗外给予丹参粉针剂800 mg＋5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴入，１次/d。两组患者治疗前（急性期）及治疗后（7～10 d达稳定期）与健康组均应用酶联免疫吸附法检测血清MMP9、TIMP1水平。 　　1.3 检测方法 　　所有受检者均收集2 ml空腹全血，4℃静置1 h后3 000 r/min离心5 min,分装血清,置-80℃冰箱内备用。应用MMP9、TIMP1试剂盒(均购自博士德生物工程有限公司)，恒温水浴箱(上海飞鸽医疗器械有限公司)，洗板机(4MKZ 芬兰雷勃公司)，酶标仪(MULTISKAN MK3芬兰雷勃公司),按照试剂盒说明采用双抗体夹心ELISA法检测血清MMP9、TIMP1水平。 　　1.4 统计学分析 　　数据以x±s表示,应用SPSS15.0软件对结果进行统计分析,配对资料采用配对t检验。多组比较满足方差齐性者采用方差分析法，不满足方差齐性采用秩和检验，如结果有统计学差异（