心钠素对兔油酸型急性肺损伤血及支气管肺泡灌洗液中TNF┐α，IL┐8，ET┐1含量的影响.docVIP

　　心钠素对兔油酸型急性肺损伤血及支气管肺泡灌洗液中TNF┐α，IL┐8，ET┐1含量的影响 　　摘 要:目的 探讨心钠素（ANP）对油酸型急性肺损伤（ALI）家兔血及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α，IL-8和ET-1含量的影响. 方法 观察油酸型ALI家兔（n=6）ANP治疗前，后不同时间混合静脉血及BALF中上述3种因子含量的变化，并于实验结束后测定肺水质量分数. 结果 油酸致伤后30，60和120min血及BALF中TNF-α，IL-8和ET-1含量均显著增高（Plt;0.05～0.01），ANP治疗后各因子含量明显下降（Plt;0.05），并维持在低水平，肺水质量分数也显著降低（Plt;0.05）. 结论 iv ANP可有效降低油酸致伤后血及BALF中TNF-α，IL-8，ET-1水平，抑制肺内炎症反应，减轻肺损伤. 　　Keyour necrosis factor;interleukin-8;endothelin-1;bronchoalveolar lavage 　　Abstract:AIM To investigate the effects of atrial natriuret-ic peptide（ANP）on the levels of TNF-α，IL-8and ET-1in blood and bronchio-alveolar lavage fluid（BALF）from a rab-bit acute lung injury（ALI）model induced by oleic acid.METHODS The concentrations of the three cytokines in mixed venous blood and BALF e points before and after being treated in）.Additionally，extravascular lung arkedly increased at30，60and120min after intravenous infusion of oleic acid（Plt;0.05～0.01）.In contrast，the lev-els of the three cytokines remarkably decreased and kept at a loay effi-ciently decrease the levels of TNF-α，IL-8and ET-1in blood and BALF after infusion of oleic acid，inhibit intrapulmonary inflammation and reduce the lung injury. 　　0 引言 　　急性肺损伤（acute lung injury，ALI）的特征是以肺泡-毛细血管膜损伤、通透性增高为主要病理生理改变，并可发展为急性呼吸窘迫综合征（acute res-piratory distress syndrome，ARDS）.ALI目前尚无满意的药物治疗方法，病死率高达50%～70%.近年随着对全身炎症反应机制认识的深入，明确了肺内炎症反应在ALI发病中的重要作用.抑制和阻断ALI时肺内炎症反应，改善肺泡-毛细血管膜通透性是当前ALI治疗的主要着眼点之一.新近资料显示心钠素（ANP）对ALI具有保护作用，可降低ALI动物肺动脉高压，减轻其肺内液体渗出［1-3］ ，但其抑制肺内炎症反应的作用机制，国内外报道较少.本研究拟观察iv ANP对油酸型ALI血及支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞因子TNF-α，IL-8和ET-1含量的变化，并探讨其对ALI炎症反应的作用机制. 　　1 材料和方法 　　1.1 材料 选择健康家兔18只，雌雄不拘，体质量2.5～3.0kg，随机分为3组，每组6只.①油酸模型（OA）组;②心钠素治疗（ANP）组;③健康对照（C）组.OA组和ANP组均按文献方法经耳缘iv油酸0.06mL#12539;kg-1 建立ALI模型.C组以等量生理盐水代替油酸iv作为对照. 　　1.2 方法 各组动物在实验前均禁食12h，用30g#12539;L-1 戊巴比妥钠（1mL#12539;kg-1 ）经耳缘静脉麻醉后，仰卧固定，沿颈部正中切开皮肤，钝性分离各层组织，右颈外静脉置入导管至上腔静脉，供采血及给药.动物准备完成后，按上述方法建立油酸型ALI模型.ANP组于注射油酸30min时经右颈外静脉导管给予ANP2μg#12539;kg-1 .各组均于试验前（0min）、实验后30，60和120min由右颈外静脉导管采集混合静脉血各3mL，分置于含有100g