氧化苦参碱对慢性肾脏病患者血清MMP9和TIMP1的影响.docVIP

　　氧化苦参碱对慢性肾脏病患者血清MMP9和TIMP1的影响 ：姚钢炼，廖婷婷，周琳，李美如，袁浩峥，桂保松 【摘要】 目的 观察氧化苦参碱对慢性肾脏病(CKD)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)的影响，探讨其在肾间质纤维化发生 发展 过程中的作用和 治疗 价值。方法 选取健康对照者10例、慢性肾脏病患者40例，根据肾小球滤过率(GFR)分为轻度肾损害组(GFRlt;90mL/min·1.73m2, CKDⅠ)和中、重度肾损害组(GFRlt;60mL/min·1.73m2 ，CKDⅡ)，再分层随机抽样，分为常规治疗组和氧化苦参碱组。利用双抗体夹心酶联免疫吸附法分别检测各组治疗前后血清MMP9和TIMP1含量，采用t检验比较两组MMP9和TIMP1水平的差异。结果 经氧化苦参碱干预后，TIMP1水平显著低于常规治疗组，而MMP9水平则显著高于常规治疗组(Plt;0.05)。结论 氧化苦参碱可下调TIMP1水平，恢复MMP9水平，保持MMP9/TIMP1平衡，减少细胞外基质(ECM)沉积，防止肾间质纤维化。 【关键词】 基质金属蛋白酶9(MMP9)；基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)；慢性肾脏病；肾间质纤维化；氧化苦参碱 　　ABSTRACT: Objective To study the effect of oxymatrine on renal interstitial fibrosis in patients inate the mechanism. Methods Totally 40 patients erular filtration rate (GFR) level: CKDⅠ group and CKDⅡ group. Then each group ly. They atrine group. ELISA ployed to measure MMP9 and TIMP1 activities in the plasma samples of 40 CKD patients and 10 control subjects. Results The level of TIMP1 atrine group (Plt;0.05), but the level of MMP9 atrine group (Plt;0.05). Conclusion Oxymatrine could degrade renal interstitial fibrosis by reducing TIMP1 and restaring MMP9 level, maintaining MMP9/TIMP1 balance, and reducing ECM deposits. 　　KEY MP9); tissue inhibitor of metalloproteinases 1 (TIMP1); chronic kidney disease; renal interstitial fibrosis; oxymatrine 　　肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis)是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)发展的最终结果，与慢性肾衰竭进展密切相关。其病理过程与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的合成和降解失衡、大量积聚有关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)和金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)与维持肾脏ECM的生成和降解密切相关，MMP9能降解多种基质成分，TIMP1是其主要抑制物[1]。 　　氧化苦参碱是豆科槐属植物苦参、广豆根和苦豆子中生物碱的主要成份，具有抗心律失常、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤及免疫调节等诸多重要的药理作用[2]，特别是抗组织纤维化作用受到了极大的关注。本研究通过观察氧化苦参碱对慢性肾脏病患者血清MMP9、TIMP1的影响，探讨其在肾间质纤维化发生发展过程中的作用和治疗价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 研究对象及分组 所有病例均来自本院肾病内科门诊和住院的非透析患者，符合NKFK/DOQI诊断标准[3]，实验前2周排除肝病、肿瘤及泌尿系统、呼吸系统感染和其他器官纤维化等疾患。 　　根据肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)分为轻度肾损害组(GFRlt;90mL/min·1.73m2，CKDⅠ)和中重度肾损害组(GFRlt;60mL