氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马GABA、Glu及血清中细胞因子的影响.docVIP

　　氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马GABA、Glu及血清中细胞因子的影响 ：胡淑婷，张志宁，陈晓霞，白洁 【摘要】 　　目的 研究氧化苦参碱(Oxymatrine，Oxy)对青霉素致痫大鼠海马内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)含量的影响，探讨其抗癫痫的可能机制。方法 以青霉素诱导SD大鼠癫痫模型，采用放射免疫测定法检测血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量，免疫组化SABC法测定海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)阳性神经元的含量。结果 Oxy组与青霉素模型组比较：血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量明显降低(P＜0.05)，海马内GABA阳性细胞数明显增加，Glu阳性细胞数明显减少(P＜0.01)。结论 Oxy拮抗癫痫发作，机制可能与调节癫痫大鼠脑内的GABA与Glu的水平，降低TNF-α、IL-2和IL-6有关。 【关键词】 氧化苦参碱；癫痫；谷氨酸；γ-氨基丁酸；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-2；白细胞介素-6 　　Abstract: Objective To explore the effect of oxymatrine (Oxy) on the content of glutamate（Glu）, γ amino butyric acid（GABA） in hippocampus and tumor necrotic factorsα（TNFα），interleukin2（IL2）, interleukin6（IL6）in serum of epileptic rats kindled by penicillin. Methods Penicillin kindled epileptic rat model . Glu ined by radioimmunoassay and GABA immunoreactive positive cells munohistochemical method. Results Level of TNFα、IL2 and IL6 in serum in the Oxy group odel group. GABA immunoreactive positive cells in the hippocamps munoreactive positive cells in the hippocamps odel group. Conclusion Oxy has the effect of antiepileptic activation. The mechanism of ay be related ent of the level of GABA, Glu and the level of cytokines and improvement of the imbalance of neuroimmunoendocrine atrine； epilepsy； glutamate； GABA；TNFα；IL2；IL66 　　氧化苦参碱(Oxymatrine，Oxy)是从豆科槐树植物苦豆子中分离提纯出来的一种生物碱，属于四环的喹嗪啶类。近年来已发现其在心血管系统、抗病毒、抗炎和抗肿瘤等方面有重要的药理作用［1］，而本室通过前面的实验研究发现并已证实Oxy具有抗癫痫作用。为进一步探讨Oxy可能的抗癫痫机制，本文拟通过青霉素致痫大鼠模型，采用放射免疫法和免疫组化法检测癫痫大鼠血清中THF-α、IL-2和IL-6以及脑组织海马区γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量变化，并观察Oxy对其的影响。 　 　1 材料和方法 　　1.1 动物 　　健康成年雄性Sprague-Dea公司生产)。冷冻切片机，Olympus CHC-212型光学显微镜(日本产)。 　　1.3 实验方法 　　1.3.1 实验动物分组及给药 　　健康成年雄性SD大鼠64只，随机分为4组：正常对照组、阳性苯巴比妥钠(PBS)对照组、模型组和Oxy组，每组16只大鼠，其中8只用于GABA、Glu的免疫组化，8只用于TNF-α、IL-2、IL-6的放射免疫测定。①正常对照组：腹腔注射与药物等溶剂的生理盐水；②阳性对照组：腹腔注射PBS 10mg/kg；③模型组：腹腔注射青霉素800万U/kg；④Oxy组：腹腔注射Oxy147.45mg/kg(ED50)。 　　1.3.2 模型的制作及大鼠惊厥分级 　　除正常对照组外，其它各组大鼠腹腔注射青霉素800万U/kg，观察大鼠痫性发作的表现。按照Racine分级法［2］，将动物痫性发作的表现分为：0级：无惊厥；I级：