基于灰理论联合多元分析法的癌性纳差方剂组方分析及新方发现.docVIP

基于灰理论联合多元分析法的癌性纳差方剂组方分析及新方发现 　　[摘要]癌性纳差是目前肿瘤疾病死亡常见原因之一，是严重影响癌症患者生存质量、疾病治疗及生存时间的综合征。目前临床研究，中药治疗癌症厌食恶病质综合征的各种经验方、成方等较少，且该类方剂无系统的组方规律研究，隐性规律不能被挖掘，使得临床用药难以创新性发现与认识。该文基于灰色理论并联合多元统计方法，分析中医治疗癌性纳差方剂的组方规律。通过自建“癌性纳差处方数据库”，并从中筛选出359个处方进行分析，确定了处方中药物出现的频次，常用药对组合，并演化得到不同证型下的新处方4首。中医治疗癌性纳差的方剂以健脾益气为主，需注重以温补肾精、调理肝肺之气为辅，用药应考虑阴阳的互根互用，体现中医的整体观与辨证论治思想。以灰色关联分析、灰色聚类分析、因子分析等多元统计方法构成的灰色筛选法，可以实现对方剂组方规律的主客观分析，筛选出的基础新方，能为临床使用中药治疗癌性纳差和新药研发提供参考，是一个有价值的中医药研究辅助方法。 　　[关键词]癌性纳差；处方规律；灰色筛选 　　癌性纳差又称癌症厌食恶病质综合征（cancer-related anorexia syndrome，CACS），研究表明50%～80%的肿瘤患者伴有不同程度的厌食症状，严重影响到病人生活质量、放化疗的进行，甚至超过20%患者死于此因。目前，临床以免疫营养支持和醋酸甲地孕酮（MA）治疗为主，但其潜在副作用如外周水肿、胃肠反应、静脉血栓以及经济效益比差等，导致患者不适合使用或使用意愿低。中医药治疗疾病，遣方用药灵活，且对于机制复杂的CACS，可辨证论治的进行个体化治疗。从中药复方中寻找更加安全有效、经济的CACS药物，具有良好应用前景。然而，已发表文献多以模糊性、主观性的个人经验为主，缺乏对用药规律进行广泛、客观的探讨。本研究通过灰理论联合多元析的灰色筛选方法，立足于“毕证论治，治病求本”的原则，与传统分析方法相比，具有所需数据量小、可重复性强、适用范围广、更贴近临床等优点。故以该法对文献CACS处方用药规律进行数据挖掘，以期为临床用药的筛选、合理组方、提高临床疗效提供客观的参考依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 处方纳入标准 　　癌性纳差的中医诊断标准，参见《中医癌症恶病质诊疗指南》。气虚痰湿型：纳呆食少，食后院腹胀满，四肢无力，大便澹泻，渐消瘦，舌淡胖有齿痕，苔白而腻，脉滑。阴虚内热型：不思饮食，食后腹胀，干呕呃逆，胃脘嘈杂，五心烦热，口干不欲饮，大便干结，舌红绛光剥无苔，脉细数。气阴两虚型：气短懒言，神疲乏力，形消骨瘦，头晕目眩，纳呆，腹胀，同时又有阴虚之午后低热，五心烦热，大便时干时稀，便干稍用泻药则腹泻即止.泻后又多日无大便，反复交替出现，舌淡苔干少津，脉细数。气滞血瘀型：面色黧黑，肌肤甲错，形消骨立，血不荣肠，大便干结，血行不畅还常有疼痛，痛处固定不移，苦色紫暗，舌象可见瘀点瘀斑舌质多瘦小，脉弦或涩。 　　筛选符合纳入标准的医案后，进一步筛选主治限定词为：“虚劳”、“痞满”、“食少纳呆”、“厌食”、“胃呆”、“钠呆”、“纳少”、“食少”的处方。同方异名者、重复出现者，取最早出现方。同名不同组成方、同名同组成不同药物剂量者，一起录入。 　　1.2 处方排除标准 　　符合上述处方纳入标准者。有药无方、一名同方、主治非限定词者。 　　1.3 数据库建立及标准化 　　中药处方筛选、数据提取均由双人独立录入，对有疑问的文献，通过协商解决。采用ACCESS分别建立中药处方及药物数据库。数据清洗与预处理，以《中药学》为标准《中国药典》和《中华本草》为补充对中药名称、功能分类进行标准化处理，并且进行数据的一致性校验。 　　1.4 统计分析 　　以SPSS 22.0进行Ward系统聚类及因子分析，对药物间Apriori关联规则采用Weka 3.6软件分析。 　　2 结果 　　共纳入359首方剂，选自133篇中医古籍，单药272味，20类中药，每类证型下药物使用频次及药性见表1。 　　2.1 药物间Apriori关联度分析 　　以最小支持度15%，最小置信度40%，经Weka3.6处理后药物间关联度，选取置信度大于等于0.6的药物间关联，见表2。 　　2.2 基于灰色筛选法的药物关联度分析 　　2.2.1 参考序列XO的确定 采用齐夫定律，计算含95%信息量所需要药物累计频次2302次，需选取频次前35位药，为扩大信息量，本研究选取前46位，见表3。对表3药物进行系统聚类，将聚类结果与表1证型匹配，对分类结果分别进行KMO和Bartletts球状检验，因子分析采用正交旋转方差最大法（varimax），提取每个证型下公因子贡献值最大者作为参考序列，即XO（36，18，20，1），见表4。