生物标记检测在神经胶质瘤诊断中的研究进展-于常海.PDF

第30卷第6期 吉 林 医 药 学 院 学 报 V01．30No．6 of Medical Dec．2009 —352— 2009年12月JournalJilin College 文章编号：1673—2995(2009)06-0352-06 ·综述· 生物标记检测在神经胶质瘤诊断中的研究进展 onbiomarkerdetectionin Studyprogress gliomadiagnosis 郭素红1，卢 洁2，于常海2 (1．吉林医药学院，吉林吉林132013；2．北京大学神经科学研究所，北京 100083) 摘 要：神经胶质瘤是中枢神经系统最常见而又最难治的恶性肿瘤，因其部位的特殊性，造成诊断困难，因而 寻找胶质瘤特异性生物标记的诊断变得更为重要。生物标记物是近些年来出现在医学研究领域上的热点，它 作为可供客观测定和评价的一个生化或分子生物学指标，反映机体当前所处的生物学状态及进程。检测一种 疾病特异性的生物标记物，对于疾病的鉴定、早期诊断、预防、预后及治疗过程中的监控可起到关键的辅助作 用。本文将通过对近些年来出现在血液、脑脊液、组织中用于神经胶质瘤诊断的生物标记的特性、检测方法及 适用性进行综述。 关键词：神经胶质瘤；生物标记 中图分类号：R543．1 文献标识码：A 瘤附近的血脑屏障由于瘤细胞的侵袭及形态异质性 神经胶质瘤(glioma)是一种起源于胶质细胞的 中枢神经系统原发性肿瘤，是颅内最常见的肿瘤之 而被破坏，且肿瘤内毛细血管的通透性高，因此胶质 一，目前，对于神经胶质瘤的诊断主要依赖影像学的 瘤细胞或分泌、或坏死的相关生物标记就游离到脑脊 检查和术后病理组织切片的实验室分析，此方法的局 液中，进而流入血液中，所以为血液和脑脊液中生物 限性在于取样不便，也不能及时诊断和跟踪治疗效 标记的存在提供了理论依据，目前，出现在血液和脑 果。因此，寻找其他特异性的诊断指标对胶质瘤患者 脊液中的胶质瘤标记有如下几种： 进行明确诊断已成为近年来的研究热点。生物标记 1．1 Attractin 物(biomarker)作为反映器官功能或健康状况的一个 指标，可以用一种蛋白或核酸的水平变化或状态的改 员之一，最初被鉴定为一种可溶性的人血浆蛋白，它 变来指示疾病的发生和发展[1引。针对生物标记的研 具有二肽基肽酶Ⅳ活性。同时是控制色素沉着和能 究已经开展几十年了，但直到最近，生物标记与临床 诊断应用的相关性才取得了一些进展。除经典的胶 质瘤生物标记，如透明质酸结合蛋白、神经巢蛋白、神 续的外显子转录，因可变剪接ATRN基因而以 175 kDa分泌形式和200kDa的跨膜形式存在，J。分 经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100蛋白等外，以下是 近些年来出现的与神经胶质瘤诊断相关的生物标记， 按它们在检测标本中存在的情况大体分为两类。 下在中枢神经系统中缺乏，并在脑脊液中不能测得。 o发现97％的恶性胶质瘤患者的脑脊液中 Khwaja等H 1血液和脑脊液中的生物标记 对血液和脑脊液中的生物标记用于神经胶质瘤 蛋白对恶性胶质瘤的病人是特异的，并证实来自于胶 诊断的检测在研究领域中曾被认为是一种挑战，也是 质瘤病人的脑脊液促使胶质瘤细胞株迁移。由此可 目前研究的热点。从胶质瘤的血瘤屏障特点看，胶质 见，对恶性胶质瘤来说attractln是一种分泌性蛋白， 并提示它可能是一种促进肿瘤侵袭的重要因