细胞信号转导抑制因子1基因超甲基化及去甲基化在经典-tumor-肿瘤.PDF

肿瘤 2011 年 8 月第 31 卷第 8 期　Tumor Vol.31, August 2011　　 723 DOI: 10.3781/j .issn.1000-7431.2011.08.009 Copyright© 2011 by TUM OR 临床研究 Clinical Research · 细胞信号转导抑制 因子 1基 因超 甲基化及去 甲基化在经典型骨髓增 殖性肿瘤 中的作用 秦　伟 陆惠娜 黄滨滨 修　冰 薄兰君 高清梅 张文君 梁爱斌 ， ， ， ， ， ， ， 同济大学附属同济医院血液科 上海　200065 ， [ 摘要 ]　目的：探讨细胞信号转导抑制因子 1 （suppressor of cytokine signaling 1，SOCS1 ）基因超 甲基化在经典 型慢性骨髓增殖性肿瘤 （myelo-proliferative neoplasms ，MPNs ）中的临床作用及其机制。方法：采用 甲基化特异 性 PCR 法检测 MPNs 患者骨髓标本中 SOCS1 基因的超 甲基化发生情况。应用粒细胞集落刺激因子 （granulocyte colony stimulating factor ，G-CSF ）化学诱导 MPNs 细胞生长不同时间后，实时定量 PCR 和蛋 白质印迹法检测 SOCS1 mRNA 及其蛋白表达情况。另外，加入去甲基化试剂 2-deoxyazacytidin 培养 MPNs 细胞不同时间后，实 时定量 PCR 法检测 SOCS1 mRNA 表达情况。结果：100 例经典型慢性 MPNs 患者 中有 27 例 （27.0% ）存在 SOCS1 基因超 甲基化。G-CSF 化学诱导处理后的MPNs 细胞中，SOCS1 基因超 甲基化组与未甲基化组相比，其 SOCS1 mRNA 表达量均明显减少 （均 P ＜ 0.05 ）；MPNs 患者中 SOCS1 基因超 甲基化组的 SOCS1 蛋 白表达量 P 也减少，但与健康对照组相比差异尚无统计学意义 （ ＞ 0.05 ）。另外，相对于 G-CSF 处理后的超 甲基化组，加 P 结论： SOCS 入去甲基化试剂后 SOCS1 mRNA 表达量明显升高 （ ＜ 0.05 ）。 MPNs 患者中存在 1 基因超 甲基化， 且 CpG 岛超 甲基化导致其基因表达水平降低，去甲基化后，其基因表达水平升高。提示 SOCS1 基因超 甲基化可 能和 MPNs 发病有关，去甲基化可能是一种潜在的治疗 MPNs 的新策略。 [ 关键词 ]　骨髓增殖性疾病 细胞因子信号抑制物 DNA 甲基化 基因表达 粒细胞集落刺激因子 ； ； ； ； [中图分类号]　R551.3; R733.3 [文献标志码] A [文章编号]　1000-7431 (2011) 08-0723-06 The roles of hypermethylation and demethylation of suppressor of cytokine signaling 1 gene in typical myelo-proliferative neoplasms QIN Wei, LU Hui-na, HUANG Bin-bin, XIU Bing, BO Lan-jun, GAO Qing-mei, ZHANG Wen-jun, LIANG Ai-bin Department o