表观遗传学Epigenetics-心血管疾病国家重点试验室.PDF

心血管疾病国家重点实验室学术交流 DNA甲基化与心血管疾病 DNA methylation and cardiovascular diseases 王晓建 2015-04-09 提纲 1. 为什么要研究表观遗传学 2. DNA甲基化的定义 3. DNA甲基化在心血管疾病中的作用 a) 冠心病 b) 高血管 c) 心肌疾病 心血管疾病是环境与遗传相互作用的结果 • 多种心血管疾病都具有很 高的遗传度。 – 动脉硬化遗传度40-75%， – 高血压遗传度最高可达 40% （一次血压测量）及 60% （长期血压监测） • 心血管疾病是遗传与 环境共同作用的结果。 基因组计划 • 2003年，人类基因组计 划的完成。 • 全基因组关联研究 （GWAS）在全基因组 水平扫描涵盖几乎80% 的常见基因组变异，不 需研究假设，不需要依 赖生理机制去选择候选 基因、通路，提供了没 有偏见的，解开动脉硬 化与高血压遗传之谜的 机遇。 冠心病的GWAS研究 TRENDS in Genetics 2012 高血压的GWAS研究 Nature Genetics 2011 GWAS研究的问题 • 急性心肌梗死，60个基因，96个变异解释2%动脉硬化。 • 高血压，全基因组筛查所找到的高血压易感基因只能解释 2%人群血压变异，单个危险等位基因仅解释1 mmHg的 收缩压、0.5 mmHg的舒张压变异。 • 问题出在哪里？ N Engl J Med 2010; 363:166 Nature 2010; 466:714 J Cardiovasc Trans Res 2010;3:189 J Clin Hypertens 2010;12:350 表观遗传学是新的方向 • 单单从DNA序列上寻找复杂性疾病的病因并 不全面。 • DNA序列以外的遗传信息可能在心血管疾病 的发生和发展中发挥重要的作用。 • 这种基因组DNA序列之外的遗传学信息就是 表观遗传学(epigenetics) 。 提纲 1. 为什么要研究表观遗传学 2. DNA甲基化的定义 3. DNA甲基化在心血管疾病中的作用 a) 冠心病 b) 高血管 c) 心肌疾病 表观遗传定义 • 表观遗传学（epigenetics）是研究基因 组DNA序列未发生改变的情况下，基因 表达可逆、可遗传改变的学科。 • 表观遗传学包括三个主要方面： 1. DNA甲基化（DNA methylation） 2. 组蛋白修饰（Histone Modification） 3. 非编码RNA （Non-coding RNA） DNA甲基化是染色质修饰的重要方式 DNA甲基化由DNMT蛋白家族催化 • DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases