抗坏血酸对糖尿病肾脏足细胞的作用及机制探讨.pdfVIP

112 Chin J Appl physiol 2β08;24(1 ) 抗坏血酸对糖尿病肾脏足细胞的作用及机制探讨祷 草乔静1A ，邓华聪2 ，赵同峰1 ，曹文富2 ，刘东方2 ，兰丽珍2 (1.浙江大学医学院附属第二医院，浙江杭州 310009; 2 重庆医科大学附属第一医院，重庆 400016) 摘要 目的:研究抗坏血酸对糖尿病大鼠肾小球滤过屏障最外层足细胞的作用，并探讨其可能的作用机制。方法: 采用腹腔注射链脉佐菌素建立糖尿病大鼠模型，经抗坏血酸、治疗 5 周后，测定血糖(BG) 、糖化血红蛋白(HbA1c) 、 24 h 尿白蛋白排泄率(UAER) 、肾皮质超氧化物歧化酶(SOD) 、过氧化氢酶(CAT)和丙二路(.MDA) 水平，并观察足 细胞超微结构，检测足细胞损伤标志-d四m蛋白的表达。结果与正常对照纽大鼠比较，糖尿病纽大鼠血 BG、 HbA1c 显著增高，肾皮质 SOD、 CAT 活性显著降低，.MDA含量、肾小球内 desmin 蛋白表达明显增加，足细胞足交融 合显著，UAER 显著升高(均 P0.05) ; 与糖尿病纽大鼠比较，在血 BG、HbA1c 元明显差异条件下(均 PO.O日， 抗坏血酸可明显增加糖尿病大鼠肾皮质白D 活性，降低肾皮质.MDA含量和 d回mn 蛋白表达水平，并显著减轻足 细胞足交融合，减少 UAER(均 PO.O日，肾皮质 CAT 活性虽有一定程度增高但差异元显著性(P0.05)。结论: 糖尿病大鼠肾小球滤过屏障最外层足细胞有明显损害，补充抗坏血酸对足细胞起保护作用，其机制可能与增强肾 脏抗氧化能力，减轻肾脏氧化应激有关。 关键词: 抗坏血酸; 糖尿病: 肾小球滤过屏障; 足细胞: 氧化应激 中图分类号: R587.1 文献标识码:A 文章编号: 1000-6834(2008)01-112-04 剂盒(南京建成生物工程研究所)，小鼠抗人、大鼠 糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一，发 desmin 单克隆抗体(NeoMarkers 公司) ，即用型第二 病率逐渐增高，已成为终末期肾病的常见病因。往 代免疫组化ElivisionTM plus 广谱试剂盒(福州迈新 往在无明显临床症状时，其肾小球滤过屏障已有损 生物技术开发公司)，其它试剂均为国产分析纯。 害，尿白蛋白排泄率增加。蛋白尿不仅是糖尿病肾 1.2 糖尿病动物模型的建立 病诊断和分期的标准，而且能损伤肾小管上皮细胞， 大鼠禁食 10 h 后，采用 0.1 mmollL拘橡酸­ 加速肾脏损害的进程。目前有越来越多的证据显 拘橡酸锅缓冲液(pH 值 4.2) 配制的链服佐菌素溶 示，肾脏足细胞作为肾小球滤过屏障的最外层，在肾 液，针头式滤过器过滤，以 60 mg/kg 单次腹腔注 小球通透性改变、肾脏损害的发生发展中起关键作 射;正常对照组腹腔注射 0.1 mmollL拘橡酸-拘 用[1J 。抗坏血酸是体内主要的水溶性抗氧化剂，糖 橡酸锅缓冲液，每只 1 mlo 72 h 后，采大鼠尾静脉 尿病患者补充抗坏血酸可减少尿白蛋白排泄率[2] ， 血测定血糖值。以血糖值高于 16.65 mmollL作为 瞟岭霉素肾病大鼠补充抗坏血酸具有抵抗肾小球足