酯酰-胆固醇酯酰转移酶亚型与动脉粥样硬化.pdfVIP

(《生命的化学 2008午28卷1期 ●生化与医学 CHEMISTRY OF LIFE 2008，28(1) ·83· 文章编号：1000—1336(2008)01—0083—03 酯酰-胆固醇酯酰转移酶亚型与动脉粥样硬化 田永凤 王佐 (南华大学心血管病研究所，衡阳421001) 摘要：巨噬细胞或者平滑肌细胞聚集，吞噬脂质后形成泡沫化细胞是动脉粥样硬化病变的一个起始环节。酯酰一胆固醇酯酰转移 酶 (ACAT)是细胞内唯一·催化胆固醇酯化的酶，存在ACAT1和ACAT2两种亚型。本文就其两种亚型在动脉粥样硬化中的作用 及其调控因素作一综述。 关键词：动脉粥样硬化；胆固醇酯化；酯酰一胆固醇酯酰转移酶 中图分类号：R3 动脉粥样硬化 (atherosclerosis，AS)是一种严 的平衡。ACATr卜鼠中，动脉粥样硬化的发生率比 重危害人类健康的疾病，其确切病因目前尚未十分清 ACAT1 鼠中的低，而且病变程度要轻，说明ACAT1 楚。血脂异常是一个重要的危险因素：由于血浆脂质 参与了动脉粥样硬化的形成，在动脉粥样硬化病变 水平升高促使大量脂质尤其是低密度脂蛋白胆固醇进 的发生发展中具有一定的作用[31。 入动脉壁，并在局部沉积，引起局部巨噬细胞和平滑 ACAT2的主要作用是参与胆固醇的吸收和脂蛋 肌细胞聚集，吞噬脂质后形成泡沫化细胞；同时，细 白的组装。在ACAT2 一鼠中，肠胆固醇吸收受限， 胞间质合成增多，血管内膜增厚，动脉粥样硬化病变 肝、血浆脂蛋白中胆固醇酯的含量减少；在其肝脏 发生【”。 和肠的微粒体中，胆固醇酯化过程几乎检测不到[3】。 在脂质代谢过程中，酯酰辅酶A：胆固醇酯酰转移 另外，Song等H 认为，在正常成人肝脏中ACAT2的 酶 (acyl coenzyme A：cholesterol acyltransferase， 表达水平很低，而在肝癌细胞中ACAT2表达增多， ACAT)是tq前为止所发现的细胞内唯一催化胆固醇 提示升高的ACAT2水平或许可以作为某些肝细胞癌 酯化的酶，存在两种亚型：ACAT1和ACAT2，它们 疾病诊断的生物学指标。 在调节细胞内胆固醇代谢的平衡以及在动脉粥样硬化 2。ACAT两种亚型在AS中的作用 病变的发生发展中具有重要的作用。 2．1 ACAT1在AS中的作用 ACAT1与AS的相关性 1．ACAT简介 研究，目前大部分停留在细胞水平上。正常情况下， ACAT是一种内质网膜蛋白，具有ACAT1和 ACAT1使细胞内胆固醇酯化，避免胆固醇堆积过多 ACAT2两种亚型，分别发现于1958年和1996年，两 引起的细胞毒性作用，但也正是ACAT1的这一作用， 者的氨基酸序列具有44％的同源性口】。ACATI在内质 使得巨噬细胞内的胆固醇酯堆积过多，巨噬细胞转变 网膜的胞质面有一个丝氨酸位点，而ACAT2相似的 为泡沫化细胞，引起AS病变【5】。ACAT1调节细胞内 丝氨酸位点位于内质网膜的管腔面[31。 胆固醇代谢，直接参与细胞泡沫化的形成，具有重要 ACAT1在组织细胞中都有表达，主要作用是维 的生理和病理学意义。 持脑、皮肤、肾上腺和巨噬细胞等内的胆固醇代谢 有文献报道，ACAT1通过酯化OX—LDL中的细胞 毒性成分7一酮胆固醇 (7-ketocholester