核糖核酸干涉和其抗病毒作用研究现状.pdf

l蝤压急监盈壶!Q些至星!鲞筮!塾 ·4l· ·综述· 核糖核酸干涉及其抗病毒作用研究现状 唐泽海综述， 彭南生审校 (华中科技大学同济医学院附属协和医院，武汉430022 关键词：棱糖核酸；病毒 [中国分类号]Q3“+11，Q591．3【文献标识码]A[文章编号】1009-5918(2006)0141041-04 分DNA，而不只是简单地使DNA暂时沉默。 多年来，RNA分子一直被认为是小角色：它仅仅从DNA 那里获得自己的顺序，并将遗传信息转换成蛋白质。但最近 2003年，有研究发现：仅约22个核苷酸的小RNA，发现 10年，生物学上最重要的进展是发现RNA分子调控基因表竟能引导早期发育一一从使植物叶片成形到介导果蝇胚胎 达。即小RNA能关闭基因的表达，或改变基因表达的水平， 的细胞增殖；缺少RNAi蛋白Dicer的小鼠会缺少干细胞的 指导着细胞的定向分化并决定细胞的命运。其核心是RNA 某些分化系，在出生前就夭折；小鼠中特定的小RNA能帮助 引导干细胞生成胚胎的血细胞系统等等。 干涉(RNAi)。RNAi是指在真核生物细胞内，由双链RNA 2004年TomokoK发现一种小dsRNA能够作用于神经 (dsRNA)介导同源序列信使RNA(mRNA)的特异性降解，从 基因的表达，并能在转录水平上直接诱导神经干细胞向神经 而导致基因沉默的现象I“。RNAi技术是用20多个核苷酸 组成的短双链RNA代替传统反义核酸进行转录后基因沉 细胞分化。这种RNA在基因转录水平上直接参与调控。将 默，已经迅速而广泛地应用到基因功能、基因表达调控机制 RNA从小鼠脑海马体中提取出来，再从中克隆出20—40核 等热门领域．并为基因治疗开辟了新的途径。以下介绍近几 年RNA干涉的主要研究进展及其抗病毒的作用。 与转录阻断园子相同的编码序列。而这些阻断序列与抑制 神经特化基因的表达有关。这些dsRNA在神经细胞中的浓 1 RNA|研究概况 度远远高于原始细胞，其在神经干细胞中的表达诱导了神经 纤维的形成以及细胞形态上的变化。 1990年，发现2l到28个核苷酸的小RNA能抑制植物 的基因表达，随后在动物细胞中也发现了这一现象。为加深 2005年．法国学者Lecellier报道，MicroRNA(miRNA) 在人体发育过程中起着意想不到的作用。RNAi能够抵抗人 矮牵牛花的紫色，Jorgensen等导人了一个强启动子控制的 色素基因，可是结果与预期相反，许多花瓣颜色并未加深，反 体中的病毒，不可思议的是，miRNA竟然是组成这一机制的 而呈杂色甚至白色。这是由于转基因和同源的内源基因的 基础。 表达都被抑制了之故，Jorgensen把这个现象命名为共抑制。 2 RNAi的作用机制 1995年，SuGuo等在试图阻断秀丽新小杆线虫中的 par．1基因时。发现一个意外的现象。利用反义RNA技术特 异性地阻断上述基因的表达，而同时在对照实验中给线虫注 通过互补序列的结合反作用于DNA或信使核糖核酸．从而 射正义RNA以期观察到基因表达的增强。但得到的结果是 关闭或调节基因的表达(见表1)。目前，至少有两种RNAJ． 二者都同样地切断了par一1基因的表达途径。这与传统上对 表1具有基因表选调控的小RNA分子特征 反义RNA技术的解释正好相反的，该研究一直未能给予合