84例慢性淋巴细胞白血病遗传学异常及预后分析.docVIP

　　84例慢性淋巴细胞白血病遗传学异常及预后分析 　　慢性淋巴细胞白血病（chroniclymphaticleuke?mia，CLL)是造血系统的一种单克隆性B淋巴细胞增殖性疾病,具有显著的临床预后异质性,一些患者可生存20年以上，另一些患者则在几个月内死亡。虽然Rai、Bi分期是CLL的重要预后指标，其他指标如游离的CD23(sCD23)、(52微球蛋白（p2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)、CD38、ZAP70(+)、IgVH突变也可预测患者的预后，但各项预后指标均有局限性。最近的研究表明遗传学异常是CLL预后和进展的重要预测因素m。本研究探讨CLL患者遗传学异常与其他预后指标的相关性及预后价值。 　　1资料与方法 　　1.1研究对象 　　2009年2月~2011年8月北京协和医院住院患者均进行了荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FISH)检测。5种探针：CSP12(12p11.1~12q11.1)、D13S25(13q14.3)、ATM(11q22.3)、RBl(13q14)及P53(17p13.1)(北京金菩嘉公司）。按照说明书结果 　　2.1患者资料 　　男性56例，女性28例，男：女比为2.0:1,年龄36~88岁，中位年龄61岁。51例有详细病历资料可以进行Bi分期，Bi分期以C期患者为主。所有的患者均进行了FISH检测，有62例患者至少有1种遗传学异常。62例患者进行了CD38检测,17例阳性。62例患者进行了LDH检测，其中13例LDH增高（表1)。 　　2.2FISH结果 　　遗传学异常的种类包括:13q-(包括RB1缺失或/和D13S25缺失），P53基因缺失，-12,ATM缺失，+12(图1)。 　　84例患者中有62例（73.8%)至少有1种遗传学异常：有1例（1.2%)患者同时有4种遗传学异常（13q-、P53基因缺失,ATM缺失，-12共存），有8例（9.5%)同时有3种遗传学异常（13q-,P53基因缺失,ATM缺失，-124种缺失中有3种），有19例（22.6%)同时有2种遗传学异常，有34例(40.4%)有1种遗传学异常。遗传学异常最常见的为13q-,占56%,其中包括3种形式:D13S25缺失19%,RB1缺失3.6%,二者共缺失33.3%;其他依次为P53基因缺失（28.6%),-12(16.7%),ATM缺失（13.1%),+12(13.1%)。各种遗传学异常或单独存在,或合并其他异常（表2)。 　　2.3比较不同的遗传学异常与性别、年龄、Bi分期、LDH是否增高、CD38是否表达的关系 　　 　　Bi分期、LDH水平及CD38表达进行比较，发现在gt;60岁年龄患者里，+12阳性率显著高于lt;60岁患者（24%vs3%，Plt;0.05)，未发现其他相关性(表3)。 　　2.4CD38表达与性别、年龄、Bi分期、LDH的关系 　　CD38表达与性别、年龄、Bi分期、LDH是否增高进行比较,发现CD38表达与否与LDH水平是否增高相关,在LDH增高组中，CD38表达阳性的病例比例增高（67%vs20%，Plt;0.05),而与性别、年龄分组、Bi分期无关。 　　2.5随访 　　对53例有联系方式的患者进行了随访,随访至2011年9月，中位随访时间26(1~150)个月。5例患者因疾病进展于发病后1、3、7、16和56个月死亡，其中1例患者死于CLL继发的难以控制的自身免疫性贫血，另外4例患者死于原发病进展。5例患者中3例患者具有del(17p13)或del(11q22)异常或复杂异常（定义为两种或两种以上遗传学异常）。其中9例单纯del(13q14)异常中，无1例患者死亡。生存分析结果显示,各预后相关因素中，年龄（gt;60岁vslt;60岁）、Bi分期、CD38与生存期无明显相关性（Pgt;0.05)。各遗传学异常中，伴有del(17p13)或del(11q22)或复杂异常预计中位生存时间为75个月，单纯具有del(13q14)异常组的预 　　计中位生存时间为150个月，其他患者预计中位生的CLL患者的遗传学异常阳性率在64%~82%，存时间为120月（图2)mc3umaectr01llsdel；13q14)最常见，而del(17p3)、+12和del 　　 　　3讨论 　　CLL作为一种预后异质性很强的疾病，评价预后指标众多,而越来越多的研究表明遗传学异常具有重要的判断预后的价值。但常规染色体显带技术仅20%的人可检测到克隆性遗传学异常，随着间期FISH在CLL细胞遗传学研究中的应用，超过80%的CLL患者可检测到基因组异常，大大提高了CLL的基因异常检出率H。 　　国内外多数研究发现,通过FISH技术检测(11q22)不同研究比例略有不