糖尿病研究及其防治.docVIP

　　糖尿病研究及其防治 　　糖尿病（diabetesmellitus，DM)江湖称“沉默杀手”，是继肿瘤、心脑血管病之后的第三大慢性非传染性疾病，伴随多种高危并发症，残害身心并威胁生命。预测至2030年，全球特别是发展中国家的糖尿病患者将增加。现将糖尿病类型、发病机制和治疗新药与技术综述如下。 　　1糖尿病类型 　　根据美国糖尿病协会（ADA)分型，糖尿病可分为四种类型，即1型糖尿病（type1diabetesmellitus，T1DM)、2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM)、妊娠期糖尿病（GDM)和其他特殊类型糖尿病。 　　1.1T1DM及其致病机制T1DM即胰岛素依赖型糖尿病（in-sulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)，是一种T细胞介导的，使机体选择性攻击胰岛p细胞，导致胰岛p细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏、免疫系统损害的自身免疫性疾病J1DM占糖尿病的比率不足10%,并在青少年发病居多，遗传因素和免疫失衡以及环境的激发在其发病过程中都具有重要的作用。 　　1.1.1T1DM的易感基因等遗传因素遗传因素在IDDM发病机制中具有重要作用。IDDM患者一级亲属的平均患病率明显高于普通人群，单卵双生子IDDM的一致率最高可达70%#39;早在1994年，Davies等提出T1DM的易感基因位于第6号染色体的人白细胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA)上。 　　1.1.2T1DM的免疫机制免疫耐受被打破是发生自身免疫的基本原因。机体内存在可识别胰岛自身抗原（auto-antigen)分子的特异性T细胞，经由外源病毒等因素激发或自体识别障碍使受体激活，特异性T细胞便可攻击其相应的靶位，导致胰岛发生自身免疫。 　　1.2T2DMT2DM又称非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-de-pendentdiabetesmellitus，NIDDM)，占糖尿病的比率超过90%，并在成人中居多，其重要机制是胰岛P细胞功能障碍（pcellsdys?function)和胰岛素抵抗(insulinresistence,IR)。 　　1.2.1T2DM的易感基因有研究表明，与T2DM相关联的候选基因已有TCF7L2、KJ11、PPARG、CDKAL1、IGF2BP2、CDKN2A/CDKN2B、FTO、HHEX、SLC30A8、K1D、TSPAN8/LGR5、THADA、ADAMTS9、NOTCH2等0Tasuda等[习新发现的8个T2DM易感位点，即GLIS3、PEPD、FITM2-R3HDML-HNF4A、KK16、MAEA、GCC1-PAX4、PSMD6和ZFAND3,为解释东亚人种T2DM的发病机制提供了新的视角。 　　1.2.2胰岛p细胞损伤胰岛p细胞损伤的机制有多种因素，如基因易感性、先天免疫因素、自身免疫性、脂毒性、糖毒性、病毒感染、氧化应激、药物、细胞因子等不同程度的引起胰岛p细胞凋亡。 　　1.2.3IRIR目前仍是糖尿病，尤其是T2DM的重要病理特征。靶器官对胰岛素作用的敏感性降低，即一定量的胰岛素不能产生该剂量胰岛素所应有的生物学效应，血糖开始上升，为维持正常血糖水平，胰岛p细胞代偿性地增加胰岛素的分泌，使得胰岛p细胞超负荷地分泌胰岛素，长期透支，造成胰岛p细胞衰竭，最终发展为临床糖尿病。 　　1.2.4其他致病因素新研究有研究表明，T2DM患者体内的胰岛素无法从血管内渗透出来是导致患者血糖升高的原因，维生素D水平低与更高程度的IR及T2DM的风险有关联，食用加工红肉也将增加患T2DM的风险，淀粉蛋白纤维在胰腺中的沉积最终也会导致T2DM的发生。不定期上夜班的女性比那些只在白天和傍晚上班的女性患T2DM的风险高60%,昼夜节律的破坏可损害身体制造胰岛素的能力，并潜在地为糖尿病创造条件。 　　1.3GDMGDM是妇女在妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖耐量及代谢异常对孕妇和胎儿都有不良影响，如影响孩子的体质量指数（BMI),并且该病妇女易发生妊娠高血压综合征、羊水过多、酮症酸中毒等并发症。母亲的高年龄、BMI以及以前的GDM史和妊娠早期明显增加的体质量、y-谷胺酰转移酶水平的增加，都可用来预测GDM。 　　1.4其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病有8个亚型，即P细胞功能遗传缺陷、胰岛素作用遗传学缺陷、胰腺外分泌病、内分泌腺病、药物和化学物质所致糖尿病、感染、免疫介导的罕见类型、伴有糖尿病的其他遗传综合征等。 　　2糖尿病诊断标准 　　糖尿病的自然病程一般可分为血糖调节正常、血糖调节受损(IGR)和糖尿病3个阶段。2010年ADA将糖化血红蛋白(HbA1c)列为与口服葡萄糖耐量试验（0GTT)、空腹血糖（FPG)并存的糖尿病前期的诊断标准；