新编药物合成反应路线图设计与制备工艺新技术实务全书_部分2.pdf

第六章 酸碱理论及其在有机药物合成中的应用 ·?-! · !!#$ 相比较，颇为相近。 除上述五条规则外，尚可利用%’’()) 及其扩展方程来计算。不采用环的代替方 法，而直接按同系列化合物的计算公式来预计。 应当指出：预计所得之*+ 值应视为近似值，其近似程度逋常在, # $ 范围内，有 时在, # ! 范围内，视计算公式的精确范围而定。 五、外界条件对酸碱强度的影响 （一）溶剂对酸碱强度的影响 ! 溶剂的校平效应 水为两性溶剂。当碱性物质加入时，水作为酸性溶剂而给出质子，加入酸性物质 时，水则为碱性溶剂而接受质子。酸性物质的酸性强度大于水而小于% .! 时，在浓度 - 为 0 $ 摩 升范围内，酸性物质能给出质子，水分子则接受质子生成 ! 。此时， !# / !# 1 % . - ! 的浓度易于准确测出，从而求得 。因而在水中可以测得其准确 。当强酸 % . .% *+ - 的酸性强度大于% .! 时，此酸在水中几乎全部生成% .! 。如有二种酸都强于% .! ， - - - 其一克分子之酸分别生成# 222# 摩 % .! 及# 2222 摩 % .! ，相差极微。由于在测定 - - 时，测定值应为活度。两种酸活度之差已大于这一浓度之差，故无法测知此差异，即不 能用实验方法将其电离强度的差别区别开来，故显示同一强度。此种现象称为校平效应 （ ）。因此在表 中之任意二种酸其酸性强度大于 ! 之 值，在水 3(4(5678 (99(:) ; 0 ! % . *+ - 中都不能区别其酸性强度，都有同一*+ 值。当任意二种酸的强度小于水的自身解离强 度，则 ! 的浓度也不易准确测出，无法测知其 ，显示同一强度。也为一种校平 % . *+ - 效应。为此，在水中可以区别*+ 介于0 != / !$ = 的酸性物质，超出此范围，则无 法测得。 同理，可以在水中区别*+ 介于0 != / !$ = 的碱性物质。 其他两性溶剂都可按相同原理决定其应用范围。如在醋酸中可以区别水中 为 *+ 0 之酸。从表 知盐酸及氢溴酸水中 分别为 及 ，均大于 。其 !# / $ ; 0 ! *+ 0 0 2 0 !# 酸性强度在醋酸中可以区别，但在水中则无法测出区别。又如在氨中则可区别水中*+ 介于- / ?- 之酸。 。不是两性化合物也用作溶剂，对酸性强度的影响也有不同。醚的酸性不能测出， 任一种酸在醚中的*+ 范围无上限，但酸性需强于@) .%! 。同理在庚烷中既无上限， ? 又无下限。兹将酸在各种溶剂中可以测量的*+ 范围列于图; 0 !。 ?