再生障碍性贫血.ppt第七版.pptVIP

再生障碍性贫血(578) 青岛大学医学月附属医院 赵春亭 定义 再生障碍性贫血 是通常指原发性骨髓造血功能衰竭综合征，病因不明。主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血和感染，免疫抑制治疗有效。 根据患者的病情、血象、骨髓象及预后， 通常分为重型（SAA-Ⅰ、SAA-Ⅱ ） 非重型（NSAA ）。 1 病因 病原因不明确，可能为 （1）病毒感染 ：肝炎病毒、微笑病毒9 等 （2）化学因素 ：苯、药物、杀虫剂等 （3）物理因素：射线、电离辐射 正常造血细胞的发育 发病机制 造血干组细胞缺陷（种子学说） 造血微环境 异常（土壤学说） 免疫异常（虫子学说） 临床表现 一、重型再生障碍性贫血 发病急，进展迅速。（一）贫血 多呈进行性加重，伴明显的乏力、头晕及心悸等。 （二）感染 呼吸道感染多见，严重者可发生败血症。 （三）出血 出血部位广泛，除皮肤、黏膜外，还常有深部出血，如便血、血尿、子宫出血或颅内出血，危及生命。 二 、非重型再生障碍性贫血 起病及进展较缓慢。 （一）贫血 往往是首发和主要表现。 （二）感染以上呼吸道多见，合并严重感染者少。 （三）出血较轻，以皮肤、黏膜为主。除妇女易有子宫出血外，很少有内脏出血。 实验室检查 一、 血象 全血细胞减少。三种细胞减少的程度不一定平行，重型再障的血象降低程度更为严重。网织红细胞计数降低明显。网织红细胞百分数多在0.005以下，且绝对值〈15х109/L；白细胞〈2 х109/L，中性粒细胞〈0.5 х109/L；血小板〈20 х109/L 二 、骨髓象 重型再障多部位骨髓增生重度减低，粒系、红系及巨核细胞明显减少，淋巴细胞及非造血细胞比例明显增高，骨髓小粒皆空虚。非重型再障多部位骨髓增生减低，可见脂肪滴增多。粒系、红系及巨核细胞减少，淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞相对增多。多数骨髓小粒空虚。骨髓活检显示造血组织均匀减少。 三 发病机制检查 CD4+细胞：CD8+ 细胞比值减低，Th1：Th2型细胞比值增高，CD25+细胞和γδTCR+T细胞比例增高,血清IL-2、INF-γ、TNF水平增高;骨髓细胞染色体核型正常，骨髓铁染色示贮铁增多，中性粒细胞碱性磷酸酶染色强阳性；溶血检查均阴性。 诊断和鉴别诊断 一、诊断标准 （1）全血细胞减少，网织红细胞百分数〈0.01,淋巴细胞比例增高; (2) 一般无肝脾大 (3)骨髓多部位增生减低（正常50%）或或重度减低（正常25%）， 造血细胞减少,非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚; (4) 能除外其他全血细胞减少的疾病（如PNH、 MDS 、恶性组织细胞病等） （5）一般抗贫血治疗无效，可诊断为再障。 再障分型诊断标准 (1)SAA：发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染或(和)出血。血象具备下述三项中两项：网织红细胞绝对值〈15х109/L；中性粒细胞〈0.5 х109/L；血小板〈20 х109/L。骨髓增生广泛重度减低。 （2）NSAA：指达不到SAA型诊断标准的再障 鉴别诊断 1.与其它类型的再障鉴别 （1）遗传性AA： Fanconi贫血、家族性增生低下性贫血、胰腺功能不全性AA等-----家族史！ Fanconi贫血 又称先天性再障，是一种遗传性干细胞质异常性疾病。表现为一系或两系或全血细胞减少，可伴发育异常（皮肤色素沉着、骨骼畸形、器官发育不全等），高风险发展为MDS、AL及其他各类肿瘤性疾病；实验室检查可发现“Fanconi基因”。 继发性再障：有明确病因（化学毒物、射线、药物等） 与其它类型全血细胞减少的疾病鉴别 PNH 临床上常反复发作血红蛋白尿（酱油色尿）及黄疸、脾大，CD55，CD59表达下降，酸溶血实验、蛇毒因子溶血实验、微量补体溶血实验及尿含铁血黄素试验均阳性 MDS 血象呈现一项或两项减少，不一定是全血细胞减少。骨髓象呈现增生明显活跃，三系细胞有病态造血现象、早期细胞相关抗原增高、染色体异常等有助鉴别 自身抗体介导的全血细胞减少 包括Evans综合症和免疫相关性全血细胞减少 。前者可测及外周成熟血细胞的自身抗体，后者可测及骨髓未成熟血细胞的自身抗体，这两类患者可有全血细胞减少并骨髓增生减低，但外周血网织红细胞或中性粒细胞比例往往不低甚至偏高，骨髓红系细胞比例不低且易见“红系造血岛”， Th1：Th2型细胞比值降低 对糖皮质激素和（或）大剂量静脉滴注丙种球蛋白的治疗反应较好 急性造血功能停滞 可见巨大原始红细胞，在充足支持治疗下呈自限性，常在溶血性贫血、接触某些危险因素或感染发热的患者中发生，全血细胞尤其是红细胞骤然下降，网