核酸第一部分.ppt

【产品性能指标】 （4） 分析特异性 甲型流感病毒的亚型验证： 甲型流感通用型核酸检测试剂：各亚型（覆盖）、乙型 甲型流感病毒亚型检测试剂盒：对较常见的除目的基因外的其他亚型进行交叉反应验证 交叉反应：易产生交叉反应的其它病原体核酸的验证情况 产品说明书 【产品性能指标】 （5） 分析特异性 干扰物质：样本中常见的可能干扰 药物影响：外用或内服的常见药物对检测结果的影响 产品说明书 【产品性能指标】 （6） 对比试验研究：简要介绍参比试剂（方法）的信息、所采用的统计学方法及统计分析结果。 产品说明书 【注意事项】（1） 有关人源组份（如有）的警告： 试剂盒内对照品（质控品）或其它组分可能含有人源物质 没有任何一项检测可以确保绝对安全，应将这些组份作为潜在传染源对待 产品说明书 【注意事项】（2） 有关分子生物学实验室、临床基因扩增实验室的管理规范： 实验人员进行专业培训 实验过程应分区进行 产品说明书 【注意事项】（3） 实验操作的每个阶段使用专用的仪器和设备 各区各阶段用品不得交叉使用 各区间人员流动及空气流向有严格要求 实验用消耗品（如离心管、吸头等）清洁和质检程序 产品说明书 产品标准（1） 拟定产品标准应符合《办法》和《基本要求》的相关规定。 国产/首次：将主要原材料、生产工艺及半成品检定等内容作为附录 标准及注册检测 产品标准（2） 拟申报产品的企业标准要求不得低于相应的国家/行业标准要求（如有）。 标准及注册检测 产品标准（3） 性能指标： 物理性状、阴/阳性对照品的Ct值要求（包括内标）、阳性参考品符合率、阴性参考品符合率、精密度、最低检测限等 标准及注册检测 产品标准（4） 阳性参考品主要考察对不同来源的病毒株、不同滴度情况下的检测符合性 对于甲型流感病毒核酸通用型检测试剂，在此还应考虑不同亚型的检测能力 阴性参考品则是对分析特异性（交叉反应）的验证，应主要包括易发生交叉反应的其他病原体的假阳性情况的考核 标准及注册检测 注册检测（1） 首次申请注册的第三类产品 国家食品药品监督管理局认可的 具有相应承检范围的医疗器械检测机构 连续三个生产批次样品的注册检测。 标准及注册检测 注册检测（2） 对于已经有国家参考品的流感病毒项目，在注册检测时应采用相应的国家参考品进行, 对于目前尚无国家参考品的项目，生产企业应建立自己的质控体系并提供相应的内部参考品。 标准及注册检测 主要原材料研究（1） 主要原材料：引物、探针、酶、Mix、企业参考品或标准品 研究内容：选择依据、来源、制备过程、质量分析、质控标准 主要原材料研究（2） 核酸分离/纯化组分（如有）：组成、原理、验证资料 dNTP：对纯度、浓度、稳定性等的验证资料 引物：序列准确性、纯度、稳定性、功能性实验等的验证。如为外购，合成机构出具的合成产物的质检证明 主要原材料研究（3） 探针：纯化、纯度要求、质检证明 PCR反应所需酶： DNA聚合酶 尿嘧啶糖基化酶（UNG） 逆转录酶 主要原材料研究（4） 企业内部参考品的原料选择、制备、定值过程及试验资料。 其它：包装和耗材无DNase和RNase污染。 流行性感冒病毒核酸检测试剂注册申报资料技术审评指导原则（报批稿）培训班 2011.10 广西 前言 指导注册申请人，规范技术审评 根据产品特性对申报资料内容进行细化 不包括注册审批所涉及的行政事项，不作为法规强制执行 基于当前认知，适时调整 适用范围 核酸检测技术 以特定的流感病毒基因序列为检测目标，对人咽拭子、呼吸道洗液、抽吸液或其它呼吸道分泌物样本中的流感病毒进行体外定性检测的试剂 首次注册、许可事项变更 目录 背景知识 产品说明书 拟定产品标准及编制说明 注册检测 主要原材料研究资料 主要生产工艺及反应体系的研究资料 分析性能评估资料 参考值（范围）确定 稳定性研究资料 临床试验研究 背景知识（1） 分型及特征 型别 流行性 亚型 甲型 最易流行 H亚型 :H1-H16* N亚型 :N1-N9 乙型 较易流行 丙型 极少流行 *目前，H1、H2、H3、H5、H7和H9亚型分别有人感染的报道 背景知识（2） 流感病毒的流行 季节性流感病毒 抗原漂移（antigenic drift）：微小改变。 传播范围局限， 发病率和死亡率低， 老年人和婴幼儿易感 主要集中在甲型H3N2和H1N1亚型 背景知识（3） 新型甲型流感病毒 抗原转变（antigenic shift）：基因节段性重组，抗原重大改变。 人群原有的特异性免疫力失效，常引起较大规模甚至世界性的流感流行。 例如：2009年新型甲型H1N1流感病毒， 高致病性禽流感（H5亚型），人间传播潜力 背景知识（4） 传播途径：飞沫 临床：轻到中