诺和灵 人胰岛素产品知识.ppt

大家好，我是诺和诺德公司市场部胰岛素组的区域经理蔡欣?，接下来内容我给大家介绍一下人胰岛素产品知识的相关内容。 ?需要确认写法 本次介绍的内容分为三个部分：胰岛素的发展史；动物胰岛素剂及其缺陷；人胰岛素诺和灵的相关知识。 * 首先让我们来看一下胰岛素的发展史，我们都知道正常人的胰岛素分泌分为基础胰岛素和餐时胰岛素两个两部分，大约各占50%。正常的生理性餐时胰岛素的特点是在进餐后迅速出现胰岛素分泌高峰，以降低进餐后升高的血糖，之后在血糖下降后，能够迅速地回落到基础水平。正常的生理性基础胰岛素的特点是24小时作用平稳，无明显的作用高峰，能够维持进餐以外的24小时的血糖在正常水平。而糖尿病患者的餐时胰岛素分泌高峰后延、峰值低，不能够控制餐后血糖，基础胰岛素的分泌水平下降。从而导致高血糖。 胰岛素是世界上第一个真正有效的抗糖尿病药物。 对1型糖尿病患者来说，必须采用外源性的胰岛素治疗来控制高血糖。 对2型糖尿病患者，由于内源性胰岛素分泌不断减少，胰岛素治疗可以更有效的控制高血糖，早期应用胰岛素治疗可以改善胰岛的β细胞功能。 * 如图所示，是Banting和 Best和一条切除胰腺的狗。Banting在十九世纪二十年代发明了一种通过结扎胰腺数周后让非胰岛组织萎缩退化的方法提取胰岛素，这种提取物的确在去胰腺狗中达到了降血糖的效果。是世界上第一次从胰腺分离降血糖物质－胰岛素。 诺和诺德公司从1923年开始胰岛素的商业化生产，公司的创始人是曾得过诺贝尔奖的丹麦著名的生理学家科隆教授。那么，科隆教授当时他们在1922年在北美进行旅游，他的妻子是一位代谢病医师和研究员，在旅途中听说了Banting和Best发明了提取胰岛素工艺，那么对这件事情非常感兴趣，经过一番波折，取得了在丹麦生产胰岛素的生产权。 那么，胰岛素的种类如果按照来源和化学结构分类，分为动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物，如果按照作用特点分类，分为超短效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素、预混胰岛素或者预混胰岛素类似物、长效胰岛素、长效胰岛素类似物。 * 胰岛素的治疗的发展是不断改进更加完善的一个过程，从1923年动物胰岛素到1946年NPH胰岛素的产生，1953年长效胰岛素，1973年单组分胰岛素，1978年人胰岛素和1996年胰岛素类似物的产生。 世界上关于胰岛素突破性的发明均出自于诺和诺德的实验室，我们可以看到在1964年第一个预混的胰岛素是由25%的猪胰岛素，加上75%的牛胰岛素进行的混合，1985年诺和笔的问世，那么1999年速效胰岛素的上市，那么在中国，2002年诺和锐在中国上市，2005诺和锐30在中国上市，2009年我们长效胰岛素和地特胰岛素在中国上市。 接下来第二部分给大家介绍一下动物胰岛素制剂及其缺陷。 * 我们大家都知道胰岛素有两条人胰岛素有2条肽链，51个氨基酸组成。不同胰岛素的氨基酸排列顺序不同。如图所示，猪胰岛素有一个氨基酸与人体胰岛素不同，B30位点是丙氨酸而不是苏氨酸。牛胰岛素有3个位点与人体胰岛素不同，分别位于B30位、A8和A10位。而基因合成的人胰岛素与人体胰岛素的氨基酸排列结构完全相同，甚至包括三级结构都完全相同。由于排列氨基酸顺序的不同，可以导致猪胰岛素和牛胰岛素的免疫原性较大。 人胰岛素分子量5700，由两条氨基酸肽链组成。A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸。A-B 链之间有两处二硫键相连。 动物胰岛素常用制剂分为短效、中效和长效。那么，动物胰岛素的缺陷呢，包括它的纯度、抗原性和酸性溶液。首先来看一下从物种、纯度和PH值来看动物胰岛素和人胰岛素都各不相同，首先氨基酸的排列，动物胰岛素和人体是不同的，从纯度来看，杂质水平动物胰岛素是小于100万ppm。 * 我们都知道物种、纯度和PH值可以影响药用胰岛素抗体的形成，我们来看一下动物胰岛素和人胰岛素的区别。从氨基酸排列来看，动物胰岛素同人体是不同的，而人胰岛素同人体是一模一样的。纯度方面，动物胰岛素的杂质水平是小于100ppm，而人胰岛素的杂质水平是小于1个ppm。PH值方面动物胰岛素是酸性或者中性的，而人的胰岛素是中性的。从免疫原性来看，动物胰岛素是高的，而人胰岛素是低的。 动物胰岛素的副作用有以下几个方面：免疫反应、胰岛素的耐药、高血糖、低血糖的反复发生、注射部位皮下脂肪萎缩或增生、胰岛素过敏反应、水肿，另外胰岛素抗体可以通过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿的胰腺功能，并与胎儿本身分泌的胰岛素结合形成复合物。那么不管技术水平如何先进，纯度多高，动物胰岛素与人体内自然产生的人胰岛素在基因结构上存在着差异，因此决定了其免疫原性，导致了胰岛素抗体的产生，注射部位的硬结等等负反应是无法消除的。80年代，人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度合成人胰岛素素，动物胰岛素时代因此结束。 由动物胰岛素