apc10章继往开来的化学-高等物理化学.pptVIP

* 5.应尽可能避免使用辅助物质（如溶剂、分离剂），如用时应是无毒的 6.应考虑到能源消耗对环境和经济的影响，并应尽量少地使用能源。合成应在常温和常压下进行 7.只要技术和经济上可行，原料应是可再生的，而不是将耗竭的 * 8.应尽可能避免不必要的衍生化（阻断基团，保护／脱保护，物理和化学过程的暂时修饰） 9.催化试剂（有尽可能好的选择性）优于化学计量试剂 10.应设计化工产品使其在完成使命后不在环境中久留，并降解为无毒的物质 11.分析方法须进一步发展，以能够进行即时的和在线的跟踪及控制有害物质的生成 12.在化学转换过程中，所用的物质和物质的形态应尽可能地降低发生化学事故的可能性，包括：泄漏、爆炸、和火灾 * 1．什么是组合化学 组合化学是同时创造出多种化合物的合成技术，其产物不是一、二个化合物，而是很多化合物，甚至多到上百万个化合物（肽类），因此被称为化合物库。 组合化学研究的基本思路是构建组成分子具有多样性的化学库，每一个化学库都具有分子的可变性和多样性，分子间不要求存在着简单的定量关系。因此，组合化学能为新药物分子设计，即先导药物分子设计提供巨大的“化合物库”。 2．组合化学的数学方法 下图表明用9种（3＋4＋2）不同的反应物合成24种组成不同的化合物时的组合方法。 * 如果用传统的合成方法，就要进行24×3=72次合成。现在包括将A、B、C通过联结剂固定在固定化球上，只要进行三步合成操作。 　　如果用类似的方法用于多肽合成，由20种天然氨基酸为构建单元，利用传统的合成方法，二肽便有400（202）种组合，三肽则有8000（203）种组合，依次类推，八肽将达到25600000000（208）种组合，将它们逐一合成要进行256亿次实验。如果采用组合化学的方法，只要进行9次如上图所示的固定化和混合操作即可，由此可以看出组合化学方法的先进性。 * * 3．组合化学在新药设计中的作用 设计和研制对某种疾病有特效的药物往往需要经过一个旷日持久的漫长过程。例如先要根据已有的经验（如药物的结构与效用间的关系，简称构效关系）对药物进行分子设计；第二步是合成所设计的分子和它的相似物或衍生物；第三步对合成出来的诸多化合物进行药效的初步筛选，要进行动物试验、生理毒理试验、临床试验，时间之长，可想而知。 * 组合化学法可以一次就按排序制造出上千种带有表现其特性的化学附加物的新物质来，整个一组化合物可以根据某些生物靶来进行同步筛选，挑出其中的有效化合物加以鉴定。再以这些有效化合物的化学结构作为起点，合成新的相关化合物用于试验。在随机筛选法中，任意一种新化合物表现出生物活性的机会是很小的，但是具备同步制造和筛选能力之后，找到一种有价值的药物的机会就大大增加了。 * 4．组合化学的启示 组合化学再一次体现了数学规律和方法在现代科学技术发展中的重要性。上面所举的多肽合成的例子表明：组合化学方法与传统的有机合成方法在劳动强度和工作效率之间都存在着巨大的反差。 　 * 　其次，给予我们的启示应当远不止组合化学本身，善于从其他学科中汲取营养，不仅可以学习其他学科观察客观事物以及分析和解决问题的思路和方法，突破学科间分立的障碍和本学科中某些传统的束缚，而且可能对于发展本学科还是一条现实易行的重要途径。 　曾经有人认为，合成化学特别是有机合成几乎与数学无缘，组合化学的出现以及在合成系列中有机分子化学库的尝试，已经证明上述看法是很不全面的，至少应该引起有机化学家对可起作用的某些数学武器的关注。 * 现在科学家将开发出的微型化学开关细如毛发，可反复开启和关闭，从而可能用来制造随机存取的存储器。这是计算机中的关键设备，它使用户能保存和任意处理信息。 分子计算机将淘汰掉今天体积庞大、笨重、能耗巨大的硅计算机。（目前的晶体管尺寸比分子器件大8000倍）最终计算机将变得十分微小，可编织到衣服中。它能完整地保存大量数据而不必担心出现系统崩溃或其它故障。 一般的计算机，基本器件是二极管（开关，电流放大器）、三极管（信号－电压放大器，信息存储器）。微型化学开关的基础是一种叫连环体的分子（2、4－二苯硫酚－3－氨基硝基苯，如图）。 * 它是由两个微小的互相连锁的环状结构组成的。通过施加电脉冲可以移走一个电子，从而导致一个环出现翻转或绕另一个环旋转，这就打开了开关。若把电子送回原处，便会使开关关闭。如右图的分子结构中，－SH与Au易结合，中间苯环的电子可流动。加电场时，苯环发生扭曲，电子不能通过－－这就是二极管。它在5V时，可承受0.2mA,穿过分子通道的电子数约为1012个，相当于电子是逐步通过的。 * 采用化学合成方法的重要特点是，一次可以提供数亿万计的“全同”分子原料，具有特定功能的分子器件的分子仪器。目前，分子计算机存在的难题是三维分子器件的设计、电