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冻干法（Lyophilization）在保存方面的应用 王立山 徐谋锋 王洪敏 （山东新华医疗器械股份有限公司 淄博255086） 摘要：介绍了一种新的干燥保存技术即真空冷冻干燥技术。与其他干燥方法相比冻干技术具有的优势。并论述了冻干过程以及设备的基本结构及冻干技术中的三个关键要素。 关键词：冻干；冻干曲线；冻干机 引言 冻干法是将含水的物质先冻结成固态，然后在一定的真空和加热条件下，使其中的水分从固态直接升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。相比其它干燥方法例如烘干及真空干燥等方法具有以下突出的优点：（1）由于物品在低温下干燥，使物品的活性不会受到损害。例如疫苗、菌类、病毒、血液制品等干燥保存；（2）对于一些易挥发的物品宜采用冻干方法；（3）物品干燥后体积、形状基本不变，物质呈海绵状无干缩。复水时能迅速还原成原来的形状；（4）物品在真空下干燥，使易氧化的物质得到保护；（5）除去了物品中95%以上的水分，能使物品长期保存。由于冻干技术具有这些的优点，因此它在各个领域的应用十分广泛。 冻干技术在药品制备存储方面具有广阔的天地[1]。在西药制备方面，如抗菌素、抗毒素、诊断用品和疫苗等，利用冻干技术制造出的药品特征结构稳定，生物活性基本不变。在药品冷冻干燥过程中完全在计算机自动控制下，干燥结束后在真空状态下压塞密封，避免了药品污染。药品排除了95%~99%的水分，能在常温下长期保存。在中药制备方面，利用冻干技术能最大限度地保存药物的有效成分的活性，能够较好地保持药材的外观品质、颜色、气味。水分基本上被干燥干净，能够长期保存。例如人参、冬虫夏草、山药等。 利用冻干技术可以制作生物标本、保存活组织等[2]。例如用于动物异种移植或同种移植的皮层、角膜、骨骼、主动脉、心瓣膜等边缘组织在低温冷冻干燥下保存能大大提高这些组织的复活率。 采用冻干技术进行制作的食品具有非常优越的特点。基本保持了食品原有的色、香、味、形，维生素和蛋白质等营养物质损失少，而且不用冷藏，在密封包装后可在常温下长期储存。在食用或加工前复水快，可直接食用或烹调。例如咖啡、茶叶、鱼肉蛋类、海藻、水果、蔬菜、调料、豆腐、方便食品等。在高级营养品的保存方面最适合采用真空冷冻干燥，例如蜂王浆、蜂蜜等。 冻干技术的原理 冻干法是将含水物料冻结后，在真空环境下升华，使物料中水分直接除去，从而使物料脱水获得干燥制品的过程。冻干法属于物理脱水，其工作原理主要依据水的三相平衡图。水的状态有固态、液态、气态等三种状态，在不同的气压、温度下水的三种状态不同，如图一所示。 水的三种聚集态随温度和压强的不同而变化，以压强为纵标，温度为横坐标来表示水的聚集态，称为水的相平衡图。由图可以看出，曲线把相图分成三个区域，即气相、液相、固相。OS曲线为气固两相平衡共存的状态称为升华线，这时的水蒸气压强为水的饱和蒸汽压；OL曲线为液固两相平衡共存的状态称为融化线；OK曲线为气液两相平衡共存的状态称为沸腾线。K为水的临界点，在此点以下不存在液态水。水的临界点的温度为374℃，压强为2.11×107 Pa。若水蒸汽的温度高于其临界温度374℃时，无论怎样加大压力，水蒸汽也不能变成水。三条曲线的交点O温度为0.01℃，压强为610.5Pa，是水的三相平衡共存的状态，称为水的三相点。若将冰面的压强保持610.5Pa并给冰加热，冰直接由固态变成气态，这个过程叫升华。冻干就是在低温下抽真空，使冰面压强降低，水直接由固态变成气态从物质中升华出去，从而达到除去水分的目的。 冻干的一般过程 预冻 预冻是把制品冷冻，目的是为了固定产品，以便在一定的真空度下进行升华。预冻的好坏对物品以后干燥升华的质量和效率具有非常重要的作用。如果产品没有冻实，则抽真空时产品会沸腾并冒出瓶外；如果产品温度冷冻过低，则不仅浪费了能源和时间，而且还会降低某些产品的存活率。预冻之前应该确定三个因素：一是预冻的速度，二是预冻的最低温度，三是预冻的时间。冻干制品升华前，必须冻结到一定的温度。这个温度应设在制品的共晶点以下10~20℃左右。共晶点是指物品内部所有成分都同时冻结的温度，它是产品在冷却过程中从液态结束转向固态的最高温度。一般制品在预冻到达最低温度1~2个小时之后就可以进行抽真空。 制品的冻结方法有两种：（1）低温快冻，低温快冻（10~15℃/分）对于保证质量有利，形成微结晶，得到的制品外观好，溶解速度也快，但形成微结晶则不利于加快冻干速度。（2）低温慢冻，低温慢冻（1℃/分）形成粗晶粒，对提高冻干效率有利，但慢冻一般对制品质量，特别是含活性的酶类或活菌病毒等的存活率极为不利。对于采取哪一种预冻的方法应根据具体实验来定。 2、升华干燥 升华干燥阶段也叫第一干燥阶段，物品中的水分大部分都是在这一阶段中除去的。冻结后的制品置于密闭的真空容器中加热，其