新型查尔酮芳氧烷酸类化合物的合成及其生物活性研究-药学学报.pdfVIP

型查尔酮芳氧烷酸类化合物的合成及其生物活性研究 1,2 1,2 1,2* 1,2 1,2 1,2 黄伟军 ，谢迪 ，李家明 ，张艳春 ，左建 ，刘会财 (1. 安徽中医药大学药学院, 安徽 合肥 230038 ；2. 安徽省中医药科学院药物化 学研究所, 安徽 合肥 230038) 摘要：基于高脂血症从瘀论治传统思维，设计合成了6 个新型川芎嗪查尔酮 芳氧烷酸类化合物和2 个吡啶查尔酮芳氧烷酸酯类化合物，其结构经IR 、NMR 、 ESI-MS 确证。采用肝微粒体体外温孵方法测定了所有化合物对二 酸腺苷 (adenosine diphosphate，ADP) 及花生四烯酸 (arachidonic acid，AA) 诱导的血小 板聚集的抑制活性。对于活性较好的化合物进一步评价了其体内降血脂活性。初 步药理结果显示，化合物7c、8a 和11a 对AA 诱导的血小板聚集具有较好的抑 制作用，化合物7c、7d、8a 和11b 对ADP 诱导的血小板聚集具有较好的抑制作 用。化合物 7c、8a 在高脂血症C57/BL6 小鼠上显示出较好的体内降血脂活性， 值得进一步深入研究。 关键词：从瘀论治；川芎嗪；查尔酮芳氧烷酸类化合物；合成；抗血小板聚 集；降血脂 中图分类号：R916 文献标识码：A 文章编号： Synthesis and biological evaluation of novel chalcone aromatic oxygen alkyl acids compounds HUANG Wei-jun1, 2, XIE Di1, 2, LI Jia-ming1, 2*, ZHANG Yan-chun1, 2, ZUO Jian1, 2, LIU Hui-cai1, 2 (1. College of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230038, China; 2. Department of Medicinal Chemestry, Anhui Academy of Chinese Medicine, Hefei 230038, China) 收稿日期: 2015-10-22 ; 修回日期: 2015-11-23 基金项目: 国家创新药物孵化基地项目 (2012Z *通讯作者Tel: 86 E-mail: lijiaming2004@ 1 Abstract: Six novel ligustrazine chalcone aromatic oxygen alkyl acids compounds and two pyridine chalcone aromatic oxygen alkyl acids ester compounds were synthesized according to the removing blood stasis based on the traditional thought of hyperlipidemia. The structures were identified by IR, NMR and ESI-MS. The inhibitory activities of platelet aggregation induced by ADP and AA have been measured by the liver microsomal incubation method in vitro and hypolipidemic activities of compounds with better inhibitory activities of platelet aggregation were tested further in vivo. Preliminary pharmac