无创产前因检测胎儿染色体非整倍体.docx

无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体成果名称：无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体成果持有单位：深圳华大基因研究院单位性质：法人代表：联系人：王威联系地址：联系电话：0755子邮件：推荐单位（部门）：深圳市科委联系人：联系电话：适用范围临床检验和分析选进性（1）技术指标（经过具有资质的检测部门认可的性能指标）染色体非整倍体异常是指染色体的数目不是相应染色体组基数整倍数的状态，其新生儿发病率约为1~2‰。目前研究人员推测染色体病发生频率与染色体长度及其基因数量有关，长度越短、基因数目越少，染色体病发生机率越高，因此成功完成胚胎发育并顺利进行早孕期和中孕期的异常胎儿以21-三体、18-三体、13-三体较为常见。其中以21-三体综合征(又称唐氏综合征，Down’s syndrome 或先天愚型)最为常见，新生儿发病率大约为1/600-1/800，且随着母亲年龄的增长有显著上升趋势。患儿通常都存在学习障碍、智能障碍或伴有脏器畸形等问题。目前对于该疾病的检测主要是基于血清学和超声诊断学检查的无创产前筛查和有创取样的产前诊断，根据检测结果对患胎采取选择性流产的方法，以达到优生优育的目的。传统产前筛查方法的假阳性和假阴性比例均较高，且检测时间有所限制，在有创取样过程中存在一定的流产、致畸等风险，这使得目前的产前检测方法的患者依从性较差，从而导致许多21、18、13-三体等非整倍体患儿出生。胎儿染色体非整倍体无创基因检测是指对母体外周血血浆中提取的游离DNA 片段（包括来自母体和胎儿的DNA 片段）进行高通量大规模并行基因组测序，并将测序结果进行以生物统计学为基础的信息分析，从而检查胎儿染色体是否存在非整倍性变化的产前检测方法。深圳华大临床检验中心于2008 年-2011 年期间先后与国内主要三级甲等医院产前诊断中心合作，联合开展胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术的大规模、多中心临床试验和临床验证工作。研究分为三个阶段：第一阶段方法学建立及技术研发。2008 年完成该技术的研发，共检测90 例样本，其中75例进行了产前诊断核型分析验证，15 例进行了产后随访验证，分析结果验证该技术的可行性。表1 方法学建立及技术研发检测结果第二阶段临床试验。2009-2010 年，与深圳市人民医院、深圳市妇幼保健院、珠海市妇幼保健院合作检测3201 例样本，其中1222 例进行了产前诊断核型分析验证，253 例采用了回访验证。表2 临床试验阶段检测结果第三阶段临床验证。与近百家医疗机构合作，截止到2012 年2 月27 日共完成16677 例样本检测，其中有核型分析结果样本1811 例，回访验证阴性样本1359 例。经过上述三个阶段的测试数据显示，“胎儿染色体非整倍体无创基因检测”在进行染色体非整倍体检测时，其敏感性、特异性与核型分析技术具有高度的一致性，符合临床检测要求。本技术具有无创、早期、高准确性、高通量等优势，具有良好的临床应用价值。《孕妇外周血基因检测胎儿“21-三体综合征”标准》为深圳市标准化指导性技术文件（推荐性标准），于2012 年3 月15 日通过专家评审会的评审，目前正在走正式发布流程。目前，胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术已与中国人民解放军总医院（301 医院）、重庆西南医院、南京市妇幼保健院、浙江大学医学院附属妇产科医院、上海第一妇婴保健院、北京大学人民医院、中信湘雅医院、天津市妇女儿童保健中心、武汉同济医院、湖北省妇幼保健院等近百家具有诊断资质的医院开展合作，已完成临床试验，并初步在临床进行了应用研究，截止到2012 年2 月27 日，共完成19854 例样本检测，其中有核型分析结果样本3009 例，回访验明阴性样本1612 例，检出21-三体202 例、18-三体68 例、13-三体10 例。与核型分析结果和随访结果比对，证实了该技术对21-三体、18-三体和13-三体的检出率均为100%，阴性符合率均达到99%以上。其准确性、灵敏度、特异性与核型分析技术有很高的一致性。该方法安全、准确适合大范围临床推广。具体数据如下：表3 临床试验及临床验证阶段完成样本总表（2）经济指标（以典型案例为例，填写经济成本、运行成本、社会影响、群众受益程度等分析）在本项目的财务评价中，盈亏预算表如下：表1 盈亏预算表（单位：万元人民币/年）经过财务测算和分析，本项目3 年成本1967 万元，营业收入18000 万元，年营业税金及附加936 万元，3 年利润总额15097 万元，所得税2264 万元。根据中国出生缺陷监测和残疾儿调查结果，全国累积有近3000 万个家庭曾生育过遗传病患儿和先天残疾儿，占全国家庭总数的近十分之一。我国每年先天性疾病患儿的治疗费用高达数百亿元，维持最基本生活费用高达数百亿元，给国家造成的间接费用约数千亿元。