低水平病毒血症在联合抗逆转录病毒疗法中的临床意义-Virology.PDF

低水平病毒血症在联合抗逆转 录病毒疗法中的临床意义 Martin Markowitz医学博士 艾滋病研究中心临床指导者 NY纽约洛克菲勒大学Aaron Diamond教授 cART治疗的目的 • 最大程度抑制病毒复制 • 使血浆中的病毒载量低于现有检测方法的检测限 • 不同检测方法的检测下限范围为20-50拷贝/mL血浆 • 逆转免疫力下降的趋势 • 促进长期健康 • 避免艾滋病相关以及非艾滋病相关的疾病和病死 • 预防HIV传播 术语定义 （Ryscavage等，抗菌药物与化疗2014） • 低水平病毒血症 • HIV-1 RNA介于50至500拷贝/mL • 一过性病毒血症 • 抑制病毒载量低于检测下限前后出现的低水平病毒血症 • 持续性低水平病毒血症 • 至少两次连续低水平病毒血症 • 非常低水平病毒血症 • 检测下限低于50拷贝/mL 的检测方法可以检测的HIV-1 RNA水平 • 残余病毒血症 • “抑制疗法”期间出现的隐秘性病毒血症，水平为1-10拷贝/mL ，强化治疗不起效 • 病毒治疗失败 • 血浆病毒载量＜1000拷贝/mL后反弹至＞1000拷贝/mL LLV和VLLV 的发生率 • 发生率位居首位的LLV为一过性病毒血症1 • 70-82 % • 少数会发展为更高程度的病毒血症1 • 约4-8 %患者在抑制后血浆病毒载量＞500拷贝/mL Ryscavage et al, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2014 WHO监测血浆病毒血症指南与术语定义 • 应在开始治疗6个月后以及每年测定血浆病毒载量。 • 确定病毒治疗失败以及更换ART治疗方案的最佳阈值尚未确定。 • WHO根据HIV传播与疾病进展风险建议阈值为1000拷贝c/mL。 • 有效治疗期间，一过性病毒血症或间歇性病毒血症会低于1000拷 贝/mL （50-1000拷贝/mL ），但与治疗失败风险升高无关。 DHHS 监测血浆病毒血症指南与术语定义 • 应在治疗开始后8周内检测血浆病毒载量，然后每4至8周检测一 次，直到病毒载量低于检测限。 • 血浆病毒载量低于检测限后，应每3至6个月检测一次 • 病毒学抑制定义为已验证试验确认病毒载量低于检测限 • 检测下限至200拷贝/mL 的单个一过性病毒血症与低水平病毒血症 的意义的数据矛盾 • 病毒学失败定义为无法维持血浆病毒载量低于200拷贝/mL 低水平病毒血症对HIV-1感染患者接受治疗后的临床与病毒学结局 的影响 抗逆转录病毒治疗队列合作（ART-CC） AIDS 2015 29:373-383 • 收集欧洲和北美18个队列的从1996年开始接受cART治疗的未治疗患者 • 参与者接受2NRTI以及NNRTI或加强PI治疗，并在3至9个月内实现病毒 抑制（血浆病毒载量＜50） • 3类 • 无LLV • LLV 50-199-血浆病毒载量至少连续两次介于50至199，至少一个月 • LLV 200-499- 血浆病毒载量至少连续两次介于50至499 ，至少一个月，至少一次 血浆病毒载量介于200至499 。 • 结局 • 主要结局：AIDS 临床事件或死亡 • 次要结局：病毒治疗失败定义为血浆病毒载量连续两次高于500 结果 • 共17,902名患者 • 无LLV，N=16,796 （93.8 %）；LLV 50-199，N=624 （3.5 %）；LLV 200-499， N=482 （2.7 %） • LLV相关因素 • 治疗开始时为CDC C级 • CD4细胞计数偏低 • 治疗开始时血浆病毒载量较高 抗逆转录病毒治疗队列合作（ART-CC） AIDS 2015 29:373-383 低水平病毒血症200-499与病毒治疗失败 风险升高有关