临床医学1.神经营养因子及生长因子在创伤性脑损伤中的应用 2.生长因子治疗缺血性脑损伤的研究进展.pdfVIP

浙江大学 硕士学位论文 1.神经营养因子和生长因子在创伤性脑损伤中的应用 2.生长因 子治疗缺血性脑损伤的研究进展 姓名：张茂 申请学位级别：硕士 专业：急诊医学 指导教师：江观玉 神经营养因子和生长因子在创伤性脑损伤中的应用 张茂综述江观玉审校 神经营养冈f(NTF)有神经生长冈于(NGF)、脑衍生神经营养因子(BDNF)、 4／5、NT 神经营养冈子III、Ⅳ／V、Ⅵ(NT_3、NT6)等。生长冈子(GF)则包括酸性 成纤维细胞生长因子(aFGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生妖【q千 (vEGF)、转化生长冈子B(TGFB)、胰岛素样生长因子(IGF)等在内的一个人家 族i它们均有促进外周神经和中枢神经无生K、分化和存活的作片j，多数研究J{j来衍，， 缺血性脑损伤并取得较明确的效果，但在颤脑刨伤中的应用还不多。本文就这～方面的 进展作一概述。 1．NTF、GF对创伤性脑损伤的治疗作用 1．1保护神经细胞。Die埘ch等‘11制作液压撞击致脑损伤的鼠模型，30mIn后开始静脉 应HjbFGF45 u非跏持续3h，3d后进行脑灌注固定和组织病理检查，发现挫伤医皮 vs 质内受损的神经元明显较对照组为少(696±1481248±198．p005)。在同样的模型 中，受伤24h后通过体内植入的微泵直接向挫伤区持续输注NGF共2周，4周后应用 胆碱乙酰转移酶免疫组化标记技术，可以观察到胆碱能神经元的丢失明显减少Ⅲ。 亿纠nski等”1给切断舌卜神经运动纤维的成鼠脑室内分别输注四种神经营养囚子，发 现BDNF和NT-4，5能防止胆碱能神经元的丢失，而NOF和NT．3却没有保护作I}J。 1．2减小脑挫伤区的面积。颅脑创伤时不仅有机械暴力直接所致的原发性脑损伤，还 可引起继发性的脑损伤，其损伤区域往往人r直接损伤的范甬。生艮囡子、神经营养冈 子保护继发困素所致的神经元损伤，从而减小损伤区面积。Dletrich等…的研究提示伤 后30min应用bFGF，治疗组的挫伤犀面积为l13±039mm’，对照组为3．18±O81mm3， bFGF丁7d内经植入的微泵 P‘o05。但Mcde兀non等14l在鼠液压致脑损伤24h后将29 输入损伤区．并不使挫伤区变小。这可能与给药时机有关，延迟给药不能保护己发生损 伤的神经细胞。 1 3促进神经功能的恢复。这一点的结论比较一致，应用不同的生长冈子或神经营养 冈于均能不同样度地改善受伤动物的运动 记忆和学习功能。sanman等‘5】在液雁致鼠 脑损伤后15min间隔或持续皮_卜注射IGF计2周，结果其运动、记忆、学习能力的恢 44j一447 什：奉正发表十中毕创伤杂志．20叭，(7， 复较对照组明显，并件有体重的增加，但有短暂的低血糖发作。另两组研究””中分别 r受伤后24h将NGF、bFGF输入挫伤的皮质内，也都能使记忆功能评分提高。sinson 等161还发现，鼠脑损伤后行胚胎脑皮质移植同时输注NGF明显改善运动和记忆功能的 恢复。 2．NTF、GF治疗创伤性脑损伤作用的机制 2．1直接保护神经元。颅脑创伤后造成继发性脑损伤的因素很多．缺血、缺氧、自由 基、兴奋性氨基酸、钙超载、一氧化氮等部介导了这个过程。体外细胞培养研究p。” 发现生长因子保护神经元对抗缺氧、低血糖、兴奋性氮基酸、自由基和一氧化氮的损伤 作用，这可能通过影响NMDA受体信号传导、稳定细胞内ca“的浓度([ca’】．)、增加 细胞抗氧化能力而实现，因为它可以抑制一种71KDaNMDA受体相关mRNA和蛋白 的表达，还能诱导神经元表达28KDa的钙离子结合蛋白而降低【cap]．，并通