嵌合抗原受体T细胞技术应用于消化系统肿瘤中的临床试验方案及有关详解.docxVIP

嵌合抗原受体T细胞技术应用于消化系统肿瘤中的临床试验方案——通过不同临床治疗路径将嵌合抗原受体工程化T细胞技术（CART）应用于消化系统肿瘤的单中心初步临床试验研究名称：通过不同临床治疗路径将嵌合抗原受体工程化T细胞技术（CART）应用于消化系统肿瘤的单中心初步临床试验试验药物：嵌合抗原受体工程化T细胞(CART细胞)治疗疾病：消化系统恶性肿瘤（肝癌、胰腺癌、结直肠癌）方法：非盲、无对照、单中心的初步临床试验目标：探索CART细胞通过静脉和肿瘤血管介入两种不同的临床治疗路径回输体内，对于治疗消化系统肿瘤的安全性和临床疗效的比较研究单位：复旦大学附属肿瘤医院主要研究者：李文涛申办单位：上海吉凯基因科技有限公司方案版本与日期：v1.01-04-122016年4月12日目录方案摘要申办者申明研究者申明1. 研究背景101.1 背景介绍101.2 研究对象：CART细胞141.3 CEA-CART临床前数据161.4 GPC3-CART临床前数据171.5 meso-CART临床前数据181.6 可能的副作用和疗效192. 临床试验目的203. 临床试验设计203.1总体设计203.2?CART细胞治疗毒副作用判断指标203.3?CART细胞体内长期存活的判断指标214. 受试对象的选择214.1消化系统肿瘤患者入选标准214.2消化系统肿瘤患者排除标准214.3 受试者招募、T细胞预实验及禁妊娠224.4 受试者的早期退出224.4.1 何时怎样退出234.4.2退出受试者的数据搜集和随访DFS235. 研究药物245.1 研究药物描述245.2 治疗方案245.3 药物准备及给药255.3.1 药物准备255.3.2 CART细胞质检项目和标准255.3.3 CART细胞运输265.3.4 术前用药265.3.5 发热反应265.3.6 CART细胞回输265.4 既往和目前的合用药物265.5 包装275.6 CART细胞的发放、贮存、配药和返还275.6.1 CART细胞的发放275.6.2 贮存275.6.3 研究药物的配药285.6.4 研究药物的返还286. 研究流程286.1 受试前评估296.2 招募及基线评估296.3 受试者文件材料搜集296.4 外周血单采296.5 化疗去淋巴细胞消除306.6 再次检测评估306.7 CART细胞回输306.8 CART细胞治疗后监测方案306.9 消化系统肿瘤临床治疗反应评价307. 安全性和不良事件317.1 定义317.2 不良事件的记录327.3 毒性控制，终止规则和研究终止337.3.1 研究终止或者暂停的标准337.3.2 全身毒性控制考虑337.3.3 毒性作用处理347.3.4 终止受试者参与临床的标准348. 临床试验统计方案358.1 总体设计阐述358.2 样本大小358.3 安全性358.4 分组信息369. 数据处理和记录保存369.1 保密原则369.2 文件保管369.3 方案的修正3710. 质量控制和质量保证3710.1 规范操作3710.2 监查3710.3 数据核实3710.4 稽查3811. 伦理学考虑38附件38附件1. 招募受试相关资料39附件2. CART细胞治疗中不良反应预案40附件3. CART细胞治疗后临床监测项目及时间表43附件4. 消化系统肿瘤CART治疗后临床疗效评价44摘要研究名称通过不同临床治疗路径将嵌合抗原受体工程化T细胞技术（CART）应用于消化系统肿瘤的单中心初步临床试验方案版本号v1.01-04-12申办者上海吉凯基因科技有限公司临床分期一期临床/初步临床试验研究设计非盲、无对照研究中心单中心试验目的探索CART细胞通过静脉和肿瘤血管介入两种不同的临床治疗路径回输体内时，对于治疗消化系统肿瘤的安全性和临床疗效的比较研究病例量60入选标准（主要）年龄18-69岁，男女不限患有CEA表达阳性的胃癌和结直肠癌/GPC3表达阳性的肝细胞癌/间皮素表达阳性的胰腺癌，且没有其他有效的治疗方式供选择的患者使用目前的治疗方式预后差（3个月存活期2年）排除标准（主要）1）怀孕或哺乳期女性2）不受控的阳性感染3）使用全身性类固醇4）前期接受过任何其他细胞免疫治疗研究用药CART细胞（meso-CART/GPC3-CART/CEA-CART）（利用携带抗原表位scfv的慢病毒载体转染取自患者的T细胞，使T细胞表达scfv TCRζ：CD137:CD3ζ）给药方法A组：静脉回输给药给药剂量：CART细胞总量在：1-10×106 CART(+)/kg。输注时间：以患者能忍受的速度，尽可能快的回输完CART细胞，总时间约10-20min。回输次数：首次回输后，根据患者情况确定是否进行再次回输。如果确定需要再次回输，则伴随静脉输注600