糖苷合成研究进展.pdfVIP

第 12卷 第6期 石家庄学院学报 V01．12．No．6 2010年 11月 JournalofShijiazhuangUniversity NOV．2010 糖苷的合成研究进展 郭瑞霞，王景翔，常永芳，孙耀冉，牟 微 (石家庄学院 化工学院，河北 石家庄 050035) 摘 要：糖苷是一类重要的生物物质，简要综述 了合成糖苷的一些方法，并对这些方法的优势 及不足进行 了评述． 关键词：糖苷 ；合成；研究进展 中图分类号：TQ423．2 文献标识码 ：A 文章编号：1673—1972(2010)06—0016-05 糖类物质广泛存在于 自然界 。是生物体的重要组成部分：糖类物质与蛋白质所形成的复合物也是一类 有特殊功能的生物活性物质，它在生命活动中所起的作用，如免疫、分子识别和信息传递等方面正在逐步为 人们所认识 ．人们对生命过程中糖的功能的研究同时导致了所谓糖类药物的发展．正因为糖参与了生命 的几乎全部过程，糖类药物对治疗各种疾病都显示了巨大的前景 ，如，阿卡波糖可以治疗糖尿病，氨基糖苷 类药物是临床常用的抗生素等等．正因为存在这些重要的生物性质，人们增加了对糖类化合物研究兴趣，同 时也促进了糖苷及寡糖合成化学的发展． 糖苷是指糖的异头碳上的羟基被其它的化合物所取代后形成的一类化合物，由于糖苷键 的形成在寡糖 及缀和物的合成中起决定的作用，所以糖苷的合成就具有特别的意义．笔者总结了糖苷的各种合成方法，通 过比较，可以对寡糖和缀合物的合成有很好的借鉴意义． 1 Koenigs—Knorr法 经典的Koenigs—Knorr法始于 1901年，经过一百年的不断发展，已成为一个常用的合成糖苷和寡糖的方 法 ，该方法是以重金属盐作催化剂，1位卤代 (溴、氯代)糖与醇反应生成氧苷，所使用的重金属盐催化剂包 括多种银盐和汞盐，如AgCO，AgSO，CF3，AgC10，HgBr，Hg(CN)2，HgO琥珀酸汞等．合成路线如下： cat + R’OH ———— 图1 Koenigs—Knorr法合成糖苷 此方法有诸多缺点：反应条件比较苛刻；卤代物不稳定 ，易水解 ；催化剂重金属盐昂贵且使用危险；异头 碳的反应活性受到保护基类型及催化剂类型的很大影响，但合成酚苷比较容易． 因传统方法有诸多的缺点，所以后人对其进行了改进，其中氟代糖法的出现为糖苷和寡糖的合成提供了 极有价值的方法15’61，由于F与Br，cl相比，其电负性最强，离去活性最低，所以氟代糖的稳定性最好，它可以 用常规的方法进行纯化．但氟代糖的离去活性较低，所以要选择具有较强活性的亲氟体作为催化剂 (如 sncl，，AgCIO4，BF3O·Et2，SiF4，DAST／THF，NBS／DAST，Me3SiOCF3等[1)，但该法立体选择性不高． 2 三氯乙酰亚胺酯法 三氯乙酰亚胺酯法又称Schmidt法，是在碱(K。CO、NaH等)的催化下，部分保护的糖和三氯乙腈加成得到 收稿 日期：2010—05—25 基金项 目：2008年石家庄学院自然科学基金 作者简介：郭瑞霞(1978一)，女，河北鹿泉人 ，讲师，主要从事药物及中间体合成研究 第6期 郭瑞霞，王景翔，常永芳，等：糖苷的合成研究进展 17 三氯乙酰亚胺酯，然后在催化剂的作用下，与亲核试剂(如醇或酸)反应生成糖苷、寡糖 ，中间产物三氯乙酰 亚胺酯是一个结晶，可在 5~C长期保存，而相应的溴化物在一80~C只能保存很短的时间，有酸存在时，三氯乙 酰亚胺酯还是一个很好的糖基给体l8,91． 厂_oR 厂_oR r_。R base H