邻苯二甲酸二丁酯雄性生殖毒性及其机制的分析研究.pdfVIP

邻苯0警酸二下醒雄l鎏生殖毒蛙茂其孰裁研究 南京医科大学公共卫生学院 江苏省应用毒理学重点实验室 研究生王玉邦 导 师王心如 王守林 接 要 acid 邻苯二甲酸酯(phthalate 显广泛使用赡化学物质，主要作躅是软化黧料争增强囊糟裁弹 acid 性。邻苯二甲酸二丁酯(phthalicdibutylester,ordibutyl DBP已不再是主要的增塑裁，两主要锋为霉It|{爻胶粘裁的成傍，露 时还用于室内装璜材料、染料溶剂、化妆品及其它个人防护用品 等。人类在工作和生活中有多种途径可以接触到DBP，如DBP 的生产、以DBP为鼹糟砖产品案《造、含有DBP嚣旁}砖使用，以 及环境中(包括水、食物和空气等)大量存在的DBP。DBP主 要以其代谢产物的形式吸收进入体内，不在体内蓄积，一般情况 下以与葡萄糖醛酸结合镌形式在48h内经尿撼壹体外。 endocrine DBP对人类生殖和发育始擐害馋髑，但动物(主要是啮齿类动物) 实验结果已经证明DBP能干扰正常的生殖系统功能。DBP对雄 性动物生殖和发育的影响包括精予生成障碍、睾酮合成繁下降以 及胚黪畸形等，但其机露《还不清楚。拳研究肤精予生成营及籍子 动力、睾丸标志酶、脂质过氧化、睾酮合成相关酶mRNA表达、 睾丸细胞超微结构等方面探讨DBP对雄性生殖的影响，为接触 人群旱赣生物学监测与译价提供参考糍标。 第一部分邻苯二甲酸二下酯对生精过程 及精子’港率的影响 4组，每组16只，灌胃给予DBP。分别于染毒2周和4周后， 颈椎脱臼法各处死8只动物。观察动物一般情况、体重以及脏器 系数的变化，。黢动脉取血，迅速分离驻器，液氮速冻后，80。C保 存备用。常规分离血清，一20℃保存备用。用计算机辅助精子分 析系统(CASA)观察附睾尾精子运动速度参数和精子运动方式 参数的变化。疆分光光度法溺定血清和睾丸匀浆中超氧化物歧化 型谷胱甘肽(GSH)含量。 结果越示，染毒2用和4周詹，随着染毒剂量的增加体重增 加量呈现明显的下降趋势，1000 mg·kg-1．d。剡量组与对照组相}已 均有显著性差异(p0．叭)。睾丸脏器系数显著下降，1000 mg-k 势，500 mg·k西kd-。剂量组与对照组相比差异 mg一蚝-1．d。和1000 匀浆中GSH水乎下洚趋势磺昱，褥匀浆中GSHPx活注呈上井楚 势，1000 毒4周后，血清中ALP活性呈现上升的趋势。血清和睾丸匀浆 中SDH活性受到锈显抑裁，1000 mg·kg-1．d一缎与对照缎相汔均 势，{000 予曲线运动速度(VCL)随染毒剂量的增加呈下降趋势，高剂量 组与对照组相比差异均有显著性(p0．05)。 以上缝基堤示，睾悫是DBP毒铎矮馥主要靶器宫之一：DBP 可引起大鼠睾丸精子生成量和抗氧化能力的下降。 荧键词-邻苯二甲酸二丁酯；SD大鼠；精予；计算机辅助精子 分析；脂质过氧化；山梨醇脱氢酶；碱性磷酸酶；谷赋管默 第二部分邻苯二甲酸二丁酯对支持细胞 结构和功能的影响 将6周龄雄性SD大鼠随机分成0、250、500、1000 mg一蝇-1．d。 4组，每组16只，灌胃给予DBP。分别于染毒2周和4周后， 颈雄脱臼浚各处死8只动物。鼹察动秘一般媾况及俸重的变化。 股动脉取血，迅速分离脏器，液氮速冻后．80℃保存备用。常规 分离血清，．20℃保存备用。放射免疫法测定血清卵泡刺激素 mRNA的相对表达量。透射电子照微镜观察支持细胞的超微结 构。 结果显示，染毒4周后，FSH表现出明照的上升趋势，250 mg·kg-1d。与1000mg