原位感温溶凝胶载体在眼内给药之应用-科技部工程科技推展中心.PDF

行政院國家科學委員會專題研究計畫 成果報告 原位感溫溶凝膠載體在眼內給藥之應用(2/2) 研究成果報告(精簡版) 計 畫 類 別 ： 個別型 計 畫 編 號 ： NSC 99-2622-E-033-005-CC1 執 行 期 間 ：99年10月01日至 100年09月30日 執 行 單 位 ：中原大學化學工程學系 計 畫 主 持 人 ： 薛敬和 計畫參與人員： 碩士級-專任助理人員：蘇弘哲 公 開 資 訊 ： 本計畫涉及專利或其他智慧財產權，研究成果報告(精簡版)2 年後可公開查詢 中 華 民 國 100 年 12月 27 日 中 文 摘 要 ： 視網膜異常血管增生(Neovascularization, NV)為許多眼內 疾病之主要特徵，包括:常見的黃斑部病變與糖尿病視網膜病 變。視網膜異常血管增生發生的原因，通常是受到VEGF的刺 激產生內皮細胞分裂，新生血管因此增生，穿透入視網膜外 層感光細胞內，使得網膜細胞開始受損淍亡(apoptosis)，造 成不可逆的視力受損。依先進國家統計，黃斑部病變與糖尿 病視網膜病變共佔致盲原因的五成以上。 目前治療NV疾病主要依靠生物製劑的標靶治療anti- VEGF：Bevacizumab (Avastinreg；)，藉由眼內注射，可避 免眼血管屏障阻礙，使得黃斑病變與糖尿病視網膜病得以有 效治療。但缺點是此種療法需於每隔特定時間內，重複注射 給藥以維持眼內藥物濃度的恆定，以避免疾病復發。如此的 給藥方式，容易造成眼球感染及發炎的風險。因此如何單一 給藥即可長期抑制異常血管增生是當前難題。 本計畫利用高分子親疏水鏈段與組成的調控，開發注射 用PEOz-PCL-PEOz (ECE)三團聯共聚物在平衡鹽溶液 (Balanced salt solution, BSSreg；)具有隨溫度改變造成 溶-凝膠相轉移現象之智慧型材料，包覆抑制異常血管增生的 Avastinreg；藥物。將含有Avastinreg；之高分子溶液注 射進入生物眼內，會形成膠體構造，可讓藥物有效且安全的 在眼內進行長效釋放，在in vitro 體外藥物釋放實驗中， Avastinreg；從ECE 可持續緩慢長達兩個月之久；且該設 計主鏈具有生物可降解鍵結，讓其藥物釋放完畢後可於眼內 自行分解代謝，從in vitro體外降解測試中，降解過程中 ECE的分子量和膠體重量隨時間減少，約80天可達完全降 解。因此ECE作為緩釋藥物載體，可有治癒NV疾病之潛力。 在材料生物相容性與毒性測試，分為組織與電生理研究二方 法，並以市售之細胞培養等級的Pluronic F-127和 Matrigelreg；作比較。組織研究方面，先培養細胞ARPE- 19為測試模型，於培養細胞液中加入各種水膠，並在特定時