抗生素悬在养殖业头顶的双刃剑-第三军医大学学报.docVIP

辛伐他汀治疗冠心病的作用机制 新成果分析总结报告 徐小宝 （浙江省金华市婺城区妇幼保健院 浙江金华 321000） 1 前言 近年来许多研究表明：他汀类调脂药物能明显减少冠心病患者的心血管事件，极大地改善其预后。长期应用他汀类药物的作用不仅在冠心病伴高脂血症得到证实，而且在有高脂血症但无冠心病、有冠心病但无高脂血症以及既无冠心病也无高脂血症的人群中均收到了肯定的防治效果 最具代表性的药物是辛伐他汀，其作用机制非常复杂。辛伐他汀除调脂抗动脉粥样硬化以外，研究还显示，辛伐他汀具有“多效性”非调脂作用，包括改善血管内皮功能、抑制LDL-C氧化修饰、抑制平滑肌细胞的迁移和增生、减轻炎症、改善冠心病患者微循环，减少基质金属蛋白酶的产生，促进胶原纤维生成而加强纤维帽，防止斑块破裂；抑制白细胞和单核细胞黏附到内皮细胞，抑制血小板沉积、黏附和聚集，同时抑制巨噬细胞合成组织因子，改善凝血倾向，降低纤维蛋白溶酶抑制物，改善纤溶活性，减少血小板血栓素产生，改变血小板活性，从而稳定易损斑块，防止血栓形成，改善预后，提高冠心病患者远期生存率和生活质量，辛伐他汀的非调脂作用已被广泛认可。 2 降脂 辛伐他汀不同剂量治疗冠心病的高脂血症患者，效果显著，不良反应少，患者耐受性良好。陈裕红[1]冠心病伴高血脂的患者58例，随机分为2组。A组27例，应用辛伐他汀40mg／d；B组31例，辛伐他汀的剂量为20mg／d。分别统计和比较两组治疗后1年内心绞痛、心肌梗死等心血管事件、并与治疗前1年比较，测定血脂有关指标以及C反应蛋白等变化。结果两组患者治疗1年内发生心血管事件数目显著少于治疗前1年内发生数，但治疗后1年内两组之间发生数比较无显著性差异。两组治疗4周和1年血清总胆固醇(TC) 低密度脂蛋白胆固醇(LDLC) 载脂蛋白A(Apo—A)、三酰甘油(TG)以及C反应蛋白(CRP)等显著降低；组间比较显示，A组TC下降水平显著大于B组。载脂蛋白B(Apo-B)水平显著增高，但组间比较无统计学显著性差异意义。与血脂指标变化的同时，C反应蛋白显著降低。结论辛伐他汀40 mg／d与20 mg／d治疗后均出现心血管事件显著减少，血清TC、LDL—C、Apo-A、TG和CRP等显著降低；前者治疗后T C下降水平显著大于后者。 随着对他汀类药物研究的不断深入，调脂治疗理念也在不断转变，在血脂控制程度上先后提出过“越低越好”、“低一点好”等观点。长期以来由于存在着亚洲人对他汀类药物治疗更敏感的印象，国内多主张应用小剂量他汀类治疗，并就此做过较多的临床试验对比研究。然而，2004年1月1513在亚太心脏会议上公布的GOALLS和STATT两项设计相似的临床研究结果均显示，亚洲和非亚洲患者对辛伐他汀(舒降之)20～80 mg均有良好的耐受性。刘学成[2]等的试验结果显示，在降脂效果方面，辛伐他汀l0mg，20mg，40mg组均能达到降低TC作用，但40组降低TC效果及达标率较前两组迅速，随之而来的是其不良反应明显增加。10mg组在24周时降低TC效果满意，但升高HDL效果一般，降低TG效果不满意；20mg组于治疗l2周后HDL较治疗前明显升高，于治疗24周后TG较治疗前明显降低，且不良反应较少。由此可见，辛伐他汀20 mg治疗老年高脂血症无论从调脂效果、安全性等方面应为最佳选择。本人查看众多实验证实，用20mg／d及10mg／d剂量辛伐他汀的疗效及安全性进行了比较，结果显示20mg／d剂量降脂效果更佳。 虽然他汀类药物是目前最为常用、临床试验证据充分以及效果肯定的调脂药物，但与国外相比，我国目前血脂干预达标率较低，其可能与治疗对象和药物剂量的选择有关。 3 延缓动脉粥样硬化 3.1 纠正氧化还原对GSH／GSSG向氧化方向的偏移 目前发现，在动脉粥样硬化发病的诸多危险因子中，如胆固醇异常升高、高血压、糖尿病、吸烟、高同型半胱氨酸血症等，在分子水平的损伤机制中都有氧化应激的参与，氧化应激通过引起脂质过氧化，内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞的氧化损伤进而促进动脉粥样硬化的发生发展，氧化应激与动脉粥样硬化的发病有着非常密切的关系 。但机体对于氧化应激又有着非常强大的防御、拮抗机制，两者的平衡构成了机体内环境的一个重要稳态机制，被称为氧化-还原态(redox status)。 GSH／GSSG被认为是细胞中主要的氧化还原缓冲对(redox buffer)，GSH可清除活性氧(ROS)，维持生物大分子的巯基(-SH)活性中心，使Vc和ɑ一生育酚维持还原状态，反应中GSH被氧化为GSSG后，在GSSG-还原酶催化下，以还原型辅酶Ⅱ(NADPH)递氢，GSSG可被重新还原为GSH，遂可重复利用。另一方面，蛋白质分子中大量的二硫键(-S-S-)结构亦与蛋白质的功能密不可分，这需要一定的氧化态维系