马钱子总生物碱及其脂质体的药物代谢动力学及毒性的分析研究.pdfVIP

马钱子总生物碱及其脂质体的 药物代谢动力学与毒性研究 摘要 nux-vomica 马钱子为中药马钱科植物马钱Strychnos L．干燥成熟的种子，具有通络 止痛、散结消肿之功效，临床上常用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、癌症晚期疼痛等症 状，马钱子总生物碱是其主要药理活性成分，但由于毒性巨大，严重阻碍了马钱子在临床 上的广泛应用。 脂质体是一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡，这种新剂型用途广泛，具有靶 向性、缓释性、降低毒性等特点，因此，将脂质体给药特点应用于马钱子总生物碱制成新． 型制剂治疗癌性疼痛等临床症状有良好的开发前景。’ 本论文的实验研究从以下四个方面进行，通过研究，可为新剂型的开发提供相关的科 学依据： 一、马钱子总生物碱的提取与纯化 采用氨性氯仿法提取得到总生物碱粗提物，并进一步考察纯化工艺，根据实验结果确 定了冷浸提取5次、盐酸溶解粗提物、盐酸浓度lmoL／L、使用6倍量盐酸、纯化一次的制 备工艺。 二、马钱子总生物碱药物代谢动力学研究 采用高效液相内标法定量测定血浆中马钱子碱和士的宁含量，进而描述总生物碱的药 物代谢动力学。根据方法学考察的结果，马钱子碱与士的宁均符合二室模型，马钱子碱、 士的宁MRT分别为6．97、2．63，士的宁消除更快。 三、马钱子总生物碱脂质体的制备与药物代谢动力学研究 采用硫酸铵梯度法制备总生物碱脂质体并首次使用复合磷脂制备总生物碱复合磷脂 脂质体，在上面方法学研究的基础上，测定脂质体药物代谢动力学。结果显示药脂比为l： 24，总生物碱脂质体产率及包封率较高。普通脂质体中马钱子碱与士的宁AUC增加，MRT 增大，体内药物作用时间延长，同时绝对生物利用度分别为147％和312％，但研究结果还 显示复合脂质体各指标较差，有待于进一步深入研究。 四、马钱子总生物碱及其脂质体毒性的研究 采用孙氏改良寇氏法测定总生物碱及其脂质体的半数致死量(LD50)，结果显示总生 脂质体降低毒性一倍gtj_-倍。 关键词：马钱子总生物碱；提取与纯化；马钱子总生物碱脂质体；药物代谢动力学；毒性 STUDIESON AND EXTRACTEDFROM ToXICITYoFTOTALALKALOID ITS S豫比日_ⅣD．9ⅣU群阳彻删AND ABSTRACT nux-vomicatheeffectof Semen fromthe seeds L，has S缸ychni，deriveddryripe ofStrychnos and is demmescence,itclinically relieving,congealingdissipating dredgingcollaterals，pain withinadvancedcancer．Totalalkaloidof usedtotreatrheumatoid Strychnos