中国肝素产业专利观察_以海普瑞为重心.docx

2011/04/152012/03/20图1海普瑞的日K线图显示，从2011年4月中旬开始进入“腰斩式”下行通道中国肝素产业专利观察：以海普瑞为重心□赵明强肝素（heparin）是广泛存在于动物器官和组织（如小肠粘膜、肺等）中的一种葡糖胺聚糖，具有抗凝、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌、调血脂等多种生物学功能。低分子肝素指肝素原料药通过化学或酶学方法解聚获得的相对分子质量小（仅为3500～6500）的低分子质量肝素，是新一代肝素类抗血栓药物。肝素产业链是包括标准肝素原料药、标准肝素制剂、低分子肝素原料药、低分子肝素制剂等产品的完整产业链。全球低分子肝素制剂主要有赛诺菲·安万特集团的依诺肝素钠、辉瑞公司的法安明和葛兰素史克公司的速碧林。2012年2月14日，赛诺菲·安万特集团的专利US5389618到期，US5389618是化合物依诺肝素钠的产品专利。2010年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了山德士公司依诺肝素钠仿制药的上市申请。低分子肝素制剂产品市场垄断的格局将被打破，未来低分子肝素制剂的市场规模将大幅度提高。2002～2011年，中国国家食品药品监督管理局共批准了22件肝素钠原料药的生产许可，仅2010年该局就批准了15件生产许可。2012年2月20日，《第一财经日报》报道：国内肝素钠企业近两年急速扩张产能。海普瑞（002399）、千红制药（002550）、常山药业（300255）、烟台东诚生化、南京健友生化等肝素钠原料药公司，总产能近25万亿单位。国内肝素钠原料业五强争霸格局初成。但是，肝素钠的价格走势不容乐观，2010年其出口价格约为10475美元/千克，2011年前9个月其出口价格平均仅有8910美元/千克，下降14.21%。由于原材料肝素粗品涨价，海普瑞等公司的利润率不断下降，至2012年初行业平均利润率仅有30%左右。2011年4月～2012年4月初，海普瑞、千红制药的股价进入下行通道。2011年5月6日，海普瑞股东、高盛集团旗下的GSDirectPharmaLimited的全部海普瑞股份被解除限售，海普瑞的股价从2011年4月15日就开始进入“腰斩式”下行通道（见图1）。国内肝素企业虽然扩大了产能，并大力投入研发，但并没有开发出类似于US5389618的“重磅炸弹”药物专利来提升投资者的信心。国内肝素五强的中国专利申请状况到目前为止，国内肝素五强企业围绕其产业链条共提交了24件中国发明专利申请。此外，海普瑞、千红制药等公司还从相关方分别取得了部分专利权、专利许可及专利的联合开发权（见表1）。海普瑞是原料药代工企业，在其上市之前，有网友质疑其技术水平不高，缺乏核心专利。而这种质疑同样在千红制药、常山药业上市时出现。下面笔者对国内肝素五强的中国专利申请进行分析，以供读者参考。对于化学产品的保护力度而言，化合物产品专利38中国发明与专利2012年第5期CHINAINVENTIONPATENT图2海普瑞2012年1月4日～5月4日的K线图统计分析StatisticsAnalysis知识产权局授权。2012年3月7日，海普瑞发布了关于全资子公司完成增资变更注册的公告。2012年3月8日，海普瑞发布了2012年第一次临时股东大会决议公告。2012年3月19日，海普瑞就200910039360的授权信息发布了公告。2012年3月8～12日，海普瑞的股票量价齐升，拉出3根阳线，2012年3月12日的收盘价达到1月4日～5月4日之间的收盘价最高值27.55元。2012年3月20日，海普瑞的股票量价齐升，成交量迅速放大，成交金额达到1月4日～5月4日之间的最高值10154.7万元（见图2）。＞组合物产品专利＞提取物产品专利＞用途方法专利＞制备方法专利＞检测方法专利。对于制药业而言，核心专利是化合物产品专利（即业界常说的“重磅炸弹”），例如US5389618。但是，国内肝素五强围绕肝素产业链只提交了方法专利申请，都没有提交“重磅炸弹”专利申请。海普瑞的网站记载：公司是高度专业化的公司，致力于以肝素为代表的粘多糖的研发、生产和销售，目前的产品为肝素钠原料药。由于海普瑞的主要产品都是失去产品专利保护的普通产品，即便海普瑞就其这些主要产品提交化合物产品专利申请，也不能被授权。在对现有技术进行改进创新的基础上，海普瑞及其控制的深圳天道医药有限公司围绕肝素产业链提交了8件方法类型的中国专利申请，有3件已经授权。笔者认为，这些专利申请虽然不是化合物专利申请，也不是组合物专利申请，而仅是制备方法、检测方法专利申请，但是，这些专利申请是海普瑞通过大量投入所产生的，能在一定程度上起到保护其产品国内市场的作用。千红制药有两条产业链，一条是多糖产业链，另一条是蛋白酶产业链。千红制药仅在多糖产业链的螺旋藻多糖领域，从中国药科大学取得了用途方法专利021