99mTc(CO)3核配合物的制备.docVIP

实验六、 99mTc(CO)3核配合物的制备 一、实验目的 1. 掌握中间体的制备方法； 2. 掌握配体交换法制备核配合物。 二、实验原理 在过去的20几年里，锝放射性药物在核医学显像方面发挥了重要的作用。在近年来的锝放射性药物化学研究中，利用传统的与含N, S, P等原子形成配合物标记生物分子的方法在合适的配体选择、提高标记率等方面都存在较多困难。因此研究人员就将注意力转移到具有动力学惰性的低价氧化态锝配合物身上。传统的锝羰基化合物、、需要在高压条件下制备，既存在安全隐患又不利于临床推广应用。近年来，常压下制备核的方法引起了人们的浓厚兴趣，仅仅在硼氢化合物和一氧化碳的作用下，就可使直接羰基化，若四氢呋喃和氯化钠也存在于反映体系中，则羰基化后就只有一种产物。当溶于水时，水分子很容易取代氯离子，可定量生成羰基化的水合离子。 核配合物具有以下优点：（1）中有3个羰基具有吸电子特性，使核变得更牢固，而在反应时表现出动力学惰性。3个是弱场配体，易被单齿和多齿双功能配体（含N-N-N、N-N-O、N-N-S、P-P、S-S等键）取代; (2) 中锝是+1价，属于nd6电子构型，具有动力学惰性和热力学稳定性，在比较宽的Ph(2-12)范围内不分解，且在空气中很稳定。 近年来在常压下分别用湿法和IsoLink冻干药盒成功制备中间体取得突破，为放射性药物的研究和应用打下了坚实的基础。尤其是发展了用化合物既作为产生CO气体的固体源，又用作还原剂，以此为基础实现了中间体药盒化，为核配合物应用于临床打开了方便之门。 考虑到中的三个水分子容易被其他配体取代，生成新的空间稳定性较好的配合物。所以只要改变配体就很容易获得不同生物性能的配合物，从而拓宽了放射性药物的探索领域，为选择生物性能优良的配合物提供了新的机遇。 目前核配合物的研究成为放射性药物设计合成领域的热点之一，尤其是核在标记生物小分子，多肽和大分子蛋白方面有望取得突破性进展，因此掌握核的制备方法对于研究新型放射性药物具有重要的意义。本实验主要以最为经典的制备路线进行中间体的制备，然后采用不同的配体（如异腈类和氨荒酸盐类配体）进行配体交换反应，从而更好地理解标记原理和培养良好规范的标记习惯。标记路线： 1. 湿法制备中间体 . 制备核配合物（如异腈类和氨荒酸盐类配体） 三、仪器与试剂 仪器：锝分析仪，电子天平，毛细管，沸水浴加热调节装置，pH试纸，青霉素小瓶，青霉素小瓶瓶塞，青霉素小瓶瓶盖，压盖钳，聚酰胺薄片，通气用长针头，烧杯，试管等。 试剂：高锝酸钠淋洗液（），高纯一氧化碳（CO）钢瓶，碳酸钠（），硼氢化钠（NaBH4），酒石酸钾钠，异腈类配体（如甲氧异丁基异腈（MIBI））,，0.1mol/LNaOH，0.1mol/LHCI，pH7.4磷酸盐（PBS）缓冲溶液，生理盐水，乙腈等。 实验步骤 1. 湿法制备中间体 准确称量NaBH46mg、4mg、酒石酸钾钠15mg后，用1mL生理盐水溶解，将其装入一个10mL的青霉素小瓶中，盖上瓶塞，加上瓶盖密封后同CO气体15分钟，将瓶中空气排尽。然后加入1mL新鲜淋洗液（约2mCi/mL），80℃水浴条件下加热30分钟。待溶液冷却至室温后，用0.1 mol/LHCI和pH7.4磷酸盐（PBS）缓冲溶液调节pH值约7.4左右。中间体用薄层色谱层析体系进行分析，用毛细管平行点样两次，以聚酰胺薄膜为支持体在乙腈体系中展开，用NaI(Tl)闪烁探测器或锝分析仪测量。 2配合物的制备 取制得的分为两份，各加入1mgMIBI配体，其中一份在室温下反应30分钟，另一份于100℃水浴条件下加热30分钟。然后用层析鉴定体系和方法同上。 实验数据处理 1. 根据层析结果计算中间体的标记率 原样 中间体中间体 0-0.1 341 20623 11129 0.1-0.2 10563 1178 561 0.2-0.3 300 738 462 0.3-0.4 35 487 215 0.4-0.5 38 339 162 0.5-0.6 37 386 106 0.6-0.7 40 184 93 0.7-0.8 38 706 107 0.8-0.9 40 250 134 0.9-1.0 38 466 130 合计 25357 13099 标记率 95.4% 95.7% 平均标记率 95.55% kon 由表看出，空白（）主要分布在区间内。即的Rf=。 由中间体的数据可以看出，中间体的Rf=0-0.1 计算