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内源性及外源性雌激素对生长激素影响课题资助基金：深圳市科技局计划项目，项目编号：200903099 作者单位：518026 广东省深圳市儿童医院 通讯作者：赵岫 【关键词】 内源性； 外源性； 雌激素； 生长激素 人生长激素（GH）是由191个氨基酸组成的单肽链。它是由腺垂体细胞所分泌。正常情况下，生长激素呈脉冲式分泌，它的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素（GHRH）的调节，还受性别、年龄和昼夜节律的影响，睡眠状态下分泌明显增加。GH能通过促进肝脏产生IGF-1，GH在介质间接促进生长期的骨骺软骨形成，促进骨及软骨的生长，从而使躯体增高。GH对中间代谢及能量代谢也有影响，可促进蛋白质合成，增强对钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用，对胰岛素有拮抗作用，通过抑制糖的消耗，加速脂肪分解，使能量来源由糖代谢转向脂肪代谢。多种因素均影响GH的分泌和功能。儿童的生长受环境、自身状况、营养和内分泌等综合作用。慢性疾病如慢性肾功能衰竭等均可以导致儿童生长迟缓。儿童青春期生长发育被看作是性激素和生长激素相互作用的结果，青春期的快速生长发育与大量的性激素和生长激素的分泌相一致［1］。由此笔者就雌激素对GH的作用综述如下。 1 雌激素与生长激素基本情况 生长激素有着促进长发育和调节人体的代谢的作用。此过程可由GH直接发挥作用或通过类胰岛素样生长因子-1（IGF-1）发挥作用。肝脏在性发育阶段的身高突增等体现了雌激素和雄性激素对GH的调节。在此代谢过程中起着至关重要的作用。人体循环中的IGF-1主要来源于肝脏，而且肝脏又是一个性激素反应性器官。 雌激素的主要功能是促进女性的第二性征发育、维持女性的第二性征和女性的生殖功能。青春期的生长和发育就是GH和雌激素相互作用的结果。GH和雌激素的快速增高，触发了生长发育，并出现与之相应的巨大生理改变，表现出性别特有的身体构成。雌激素对GH的调节作用可以发生在多个层面，分泌、清除和作用。有许多的研究已经证明，雌激素通过在下丘脑和垂体层面，影响GH的分泌。另有许多的研究证明，雌激素对GH作用的调节重要作用于肝脏，独立于GH分泌。鉴于雌激素和GH之间密切关系，有研究者观察到了雌激素补充治疗和GH补充治疗之间的关系。口服雌激素影响了GH的代谢作用，而经皮给予雌激素却无此效应。在给予GH补充治疗的成人中，口服雌激素补充可以影响GH补充治疗的效果。雌激素通过影响IGF-1轴从而影响GH分泌和功能［2］。 在女性，雌激素调节GH分泌有着显著证据。血清雌二醇和GH水平在青春期女孩显著相关［3］。在青春前期通过雌激素铺垫可以增强GH激发试验的反应性。在月经周期中GH分泌平均高峰与卵泡期末高水平雌激素相一致［4］。女性绝经后24 h平均GH和IGF-1水平降低系继发于雌激素降低所致［5］。 2 内源性雌激素对GH的影响 大量的研究证明，成人的GH分泌受雌激素影响。Frantz和Rabkin首先提出：女性的GH水平较男性高，并且随着月经周期变化。有研究发现，刺激后或者自主的GH分泌，年轻女性较绝经后女性高，也较年轻男性高，这种差异与外周循环中的雌二醇水平密切相关。而在绝经后，女性和男性之间的GH和IGF-1水平的差异消失。有关月经周期中GH分泌的研究结果揭示，围排卵期的GH分泌和IGF-1水平较卵泡早期高。在一个针对围绝经期女性长达6年的前瞻性研究中发现，绝经后的女性较绝经前女性的IGF-1水平明显降低，表明雌激素独立于年龄对GH/IGF-1轴发挥效应。这些观察性研究结果强有力证实，在女性生理性调节GH分泌中，雌激素或者相关的卵巢因子（与雌激素同时分泌）起着重要作用。在妊娠期间，循环雌激素水平明显升高，直到妊娠终末期，雌二醇的生成速度可以达到20 mg/d，大约是非妊娠状态的200倍。在人类，二种相关基因（组织特异表达）形成了GH的同分异构体，GH-N基因位于垂体前叶，GH-V基因位于胎盘。在人类的妊娠早期，垂体GH是唯一可在母体血液中能够检测出的GH；随后，垂体GH分泌逐渐被抑制，取而代之的是胎盘GH分泌；至妊娠末期，仅胎盘GH能在母体的循环中测出。胎盘GH是母体血清中IGF-1水平的主要调节因子，具有与垂体GH相似的代谢和促生长效应，但没有催乳作用。调节胎盘GH分泌的因子尚未明了。 除了性激素，成人GH分泌受到营养、脂肪和体育运动等的影响。在三十多岁至五十多岁期间，随着年龄的增加，在男性中GH分泌下降较女性更快。腹部脂肪块是24 h GH分泌的独立的预测因子，GH水平低者腹部脂肪沉积明显。GH分泌、身体构成和外周代谢之间的关系是复杂的，又是密切相关的，但不能明确是因果关系。回顾各种研究结果，结果提示在女性和男性中，雌激素在调节GH/IGF-1轴方面起着重要的