多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症疗效研究.docVIP

多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症疗效研究肝内胆汁瘀积症(ICP)是妊娠期特有并发症，目前尚无特效药物进行治疗，主要以降低胆汁酸生成，促进其排泄，保肝护肝，降低产妇及围产儿死亡率为目的。2008年6月～2010年10月收治ICP患者36例，现报告如下。 资料与方法 2008年6月～2010年10月收治不足37孕周ICP患者36例，年龄20～39岁，初产妇29例，经产妇9例，妊娠中、晚期均有不同程度的瘙痒，其中7例合并有不同程度的黄疸，实验室检查TBA 12?9～300?2μmol/L，ALT 61?2～786?4μmol/L，AST 58?6～692?5μmol/L。 治疗方案：36例患者随机分为两组，治疗组口服熊去氧胆酸15mg/(kg)分2次服，口服肝舒颗粒，3次/日，1袋/次，连用14天；地塞米松12mg/日，共用7天，后3天逐渐减量而停药；丹参注射液6～8ml加低分子右旋糖酐500ml，1次/日，静滴，连用14天；25%硫酸镁注射液40ml加5%葡萄糖500ml静滴，1～15g/小时，1次/日，静滴，连用7天；维生素K1注射液30mg+0?9%氯化钠注射液100ml静滴，连用3天。对照组口服熊去氧胆酸15mg/(kg)分2次服，连用14天。两组均适当卧床休息，尽量采用左侧卧位，必要时吸氧。治疗前后分别于早晨空腹抽血，测肝功能指标，并记录瘙养、黄疸等症状。 观察指标：总胆汁酸(TBA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、瘙痒的缓解程度等。 疗效判断指标：①显效：以上指标恢复正常；②有效：以上指标下降≥50%；③无效：以上指标下降＜50%或不下降，甚至增高。 统计学处理：利用SPSS13?0统计软件分析处理，计量资料两组比较用t检验，计数资料用X2检验，以P＜0?05为有统计学意义。 结果 治疗组有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0?05)。两组疗效比较，见表1。 两组治疗后，生化指标总胆汁酸、丙氨酸转酶及门冬氨酸转氨酸均低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0?05)。两组各项生化指标比较，见表2。 治疗组胎儿窘迫、羊水胎粪污染，发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0?05)。治疗组新生儿窒息与对照组相比无统计学意义(P＞0?05)。两组围生儿结局比较，见表3。 治疗组无人复发，对照组停药后1周内5例复发，复发率41?67%，明显高于治疗组。 讨论 ICP是妊娠中、晚期特有疾病，临床上以皮肤瘙痒，胆酸增高，肝功能异常为特点。本病具有复发性，本次分娩后可迅速消失，再次妊娠或口服睢激素、避孕药时常会复发。目前发病机理尚不清楚，无特效药进行治疗，ICP主要危害孕妇及胎儿，发生羊水胎粪污染、胎儿宫内窘迫、早产和死胎的风险较高，且易发生产时或产后出血，使围生儿发病率和死亡率显著增高，探索有效的治疗方法，在临床上很有必要。 熊去氧胆酸治疗ICP已得到较为广泛的认可，是目前治疗ICP的首选药物，它是黑熊胆汁酸中的主要成分，结构上与人胆汁酸成分相近，可通过抑制肠道对疏水性胆汁酸的吸收而降低血清胆汁酸水平，改善患者的瘙痒症状与肝功能指标，也可通过防止早产和降低死胎来改善预后，但停药后瘙痒和生化指标常会反弹。这些情况在本实验的对照组中都得到了体现，具体见结果部分。 地塞米松能降低雌激素的产生，减轻胆汁瘀积；能促进胎肺成熟，避免早产儿发生呼吸窘迫综合征；可使瘙痒症状缓解甚至消失。芬兰Hirvioja等实验证明，地塞米松能缓解患者瘙痒症状，使血E3、E2、总胆红素和ALT显著下降，停药后未复发，但长期用药的安全性尚存在争论。本实验证实，短期用药是安全有效的。 1