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抗生素不良反应及合理使用

抗生素不良反应及合理使用随着医药科技发展,抗生素的种类和规格、剂型不断增多,研究表明[1],大多数抗生素具有良好的安全性,但仍有许多抗生素伴有多种不良反应,甚至导致死亡[2]。因此,掌握抗生素的不良反应规律以及临床合理用药有着重要意义。 抗生素的不良反应分类 胃肠道反应:是指抗生素对胃肠功能影响,常常表现为食欲减退、上腹饱胀、肠胀气、胃痛、胃胀、恶心、呕吐等现象。大环内脂类中以红霉素类最重,螺旋霉素、麦迪霉素较轻;四环素类和利福平偶可致胃溃疡引起胃痛、胃胀等;四环素类中尤以二甲四环素、强力霉素、金霉素显著。 神经系统的不良反应:总的来说,抗生素对对神经系统的不良反应可出现神经系统毒性反应、引起耳聋、眩晕、耳鸣、呼吸抑制和精神病反应等。主要表现在:①癫痫:有的抗生素可诱发癫痫,停药后可迅速缓解。如β-内酰胺类抗生素:如青霉素、头孢霉素。喹诺酮类抗菌药以及其他抗生素,如氯霉素、红霉素、庆大霉素等。②神经肌肉阻滞:氨基糖苷类抗生素可诱发神经肌肉阻滞,腹腔内使用克林霉素可诱发短暂性呼吸停止。③脑病:已有报道,克拉霉素也可伴发脑病。曲伐沙星引起的脑病是常见的不良反应,停药后可很快恢复。④肌肉震颤和肌痛:金刚胺类药物引起肌肉震颤和肌痛,其中临床症状与帕金森病类似,曲伐沙星可引发全身或孤立性肌肉震颤,减少剂量或停药后,症状会减轻或消失。⑤周围神经病:灰黄霉素和环孢素可以引起周围神经病。⑥失明:据报道,乙胺丁醇最常引发视力降低,可导致失明。如果用量≤15mg/kg,则不会发生眼毒性反应。⑦耳中毒:最常见的引起耳中毒的抗生素有红霉素、氨基糖苷类、米诺环素。耳聋是不可逆的耳中毒表现,如链霉素可引起耳聋。 血液系统的不良反应:①贫血:氯霉素引发再生障碍性贫血,tmp-smz则可伴发叶酸缺乏,进而导致巨幼细胞贫血,β内酰胺类抗生素可引发自身免疫性溶血性贫血。②引起白细胞减少和血小板减少最为常见。磺胺甲?唑是导致白细胞减少或血小板减少的两种最常见的独立危险因素。β内酰胺类抗生素可血系统毒性反应;先锋霉素Ⅴ、Ⅵ、卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少;新生霉素、链霉素、氨苄青霉素、氯霉素等有时可引起粒细胞缺乏症;头孢菌素类偶致红细胞或白细胞,血小板减少,血小板凝聚功能受损。③临床性出血:喹诺酮类抗生素中,曲伐沙星可延长凝血酶原时间(pt)[3],头孢西丁最常伴发临床性出血,β内酰胺类可通过干扰依赖维生素k的凝血因子的合成,可延长凝血酶原时间(pt),临床上表现为出血。 过敏反应:①皮疹:药源性皮疹是一种药物过敏反应的皮肤表现,药疹的表现可为斑丘疹或严重的stevens-johnson综合征[4]。引发皮疹的药物主要有:β内酰胺类和tmp-smz。②药物热:药物热是最常见的抗生素相关性过敏反应[5]。一般体温≥39℃(39~41℃),药物热常伴有嗜酸细胞增多。β内酰胺类和磺胺类最为常见,一般情况下,停药72小时,体温可降到接近正常。③变态反应:β内酰胺类药物和tmp-smz常可诱发变态反应[6]。④药源性全身性红斑狼疮:许多药物可诱发全身性红斑狼疮样综合征,但抗生素诱发全身性红斑狼疮较为罕见。目前发现,异烟肼、米诺环素、呋喃妥因以及灰黄霉素可诱发全身性红斑狼疮。⑤光过敏反应:光过敏反应常见于四环素、司帕沙星。光过敏罕见于多西环素和米诺不素以及其它喹诺酮类药物。 合理用药 明确用药目的,合理选择有效药物:抗生素都具有不同的抗菌谱。因此,治疗时的首选抗菌药品对细菌感染是非常重要的。细菌培养和药敏实验是指导临床用药的有效指标,可以清楚地知道所感染的细菌名称和有效的抗生素,避免了抗生素的盲目使用和滥用。 合理选择的抗生素品种:在选用抗生素药物品种时,应根据药敏试验和患者适应症考虑,以临床疗效较确切且稳定毒、不良反应相对少、价格低廉、用药方便的药物。 选择合适的用药方式及用法用量:抗生素都有其各异的药代动力学,用药时应根据每种药物的药动学参数(血浆蛋白结合率、抗生素后效应、药物半衰期等)、药效学等知识,选择合理的用药方式和药物剂量,确保有效的药物浓度,避免药物浓度过高或过低,有条件的可进行血药浓度监测,科学的指导使用剂量,以维持抗生素的长时间抑菌、杀(灭)菌浓度,达到良好的临床疗效。 正确联合使用抗生素:抗生素的联合使用在临床比较多见,特别是静脉给药品种及组合越来越多。目前,有调查显示联合应用抗生素越多用药时间越长,虽抗菌作用相加,不良反应也随之增加。因此不应盲目的联合使用抗生素。确需联合用药的,也要在用药前综合考虑药物本身和相互的配伍及不良反应情况,以选择最佳联用方案,达到最佳治疗效果。 参考文献 1 何新华,李春盛.抗生素滥用及其不良反应.中国临床医生,2005,33(2):11-12.

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