姜黄素前体药物FM0806的体内外稳定性及其抗肿瘤活性的分析研究.pdfVIP

中文摘要 姜黄素前体药物FM0806的体内外稳定性 及抗肿瘤活性研究 摘 要 根茎中提取的有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗人类免疫缺陷病毒、抗胆固醇、 抗氧化等多种药理作用，具有良好的临床应用潜力。但Cur不稳定，在体内代谢迅 速，生物利用度低，体内难以达到有效浓度，严重制约了姜黄素开发成有效的抗 癌药。因此改善Cur药代动力学特征、提高其体内的抗癌活性成为国际上的难点和 热点。我们对其结构进行了修饰，制备成姜黄素的前体药物FM0806，并对其药学 稳定性、抗肿瘤活性及药代动力学方面进行了初步的探索。 研究目的：研究姜黄素前体药物的稳定性及其抗肿瘤作用。 研究方法：(1)影响因素试验观察FM0806的初步稳定性；(2)利用HPLC法测定 FM0806在不同pH值的缓冲溶液、血浆中药物水解动力学；(3)MTT法体外测定 FM0806对多种癌细胞及正常细胞的影响：(4)血清药理学实验观察代谢物对癌细 胞增殖的抑制作用； 浓度；(6)应用H22小鼠移植肿瘤模型进行体内实验，观察FM0806的抗肿瘤活性 并与等摩尔的姜黄素进行比较； (7)应用人慢性粒细胞白血病K562细胞裸鼠移 植瘤模型进行体内实验，观察FM0806的抗肿瘤活性；(8)