第5章 信号转导.pptVIP

本节知识点 ．掌握细胞通讯与细胞识别的概念和方式。 ．掌握细胞信号转导的几条主要途径。 本章知识点 一、细胞通讯和细胞识别 1.细胞通讯：细胞间隙连接；膜表面分子接触通讯；化学信号通信 2.细胞识别：受体；信号通路；生物学效应 3.第二信使： cAMP、cGMP、三磷酸肌醇、二酰基甘油等 4.分子开关： ①磷酸化和去磷酸化；②GTP和GDP的交替结合 5.蛋白激酶：作用 二、细胞信号转导的主要途径 1.G蛋白介导的细胞信号转导途径 ①腺苷酸环化酶途径 ②磷脂酰肌醇信号通路 2.酶耦联型受体介导的信号转导途径 受体酪氨酸激酶：a.酪氨酸激酶 b.Ras蛋白和PKC 细胞通讯 细胞间通讯的方式 细胞间隙连接(gap junction)：连接蛋白，直接通讯，可共享小分子物质（1500D） 膜表面分子接触通讯(Contact-dependent signaling) ：蛋白、糖蛋白、糖脂，直接通讯 化学信号通讯(chemical signaling )：以化学信号为介质，间接通讯 ②　膜表面分子接触通讯 即细胞识别（cell recognition）。如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 ③　化学通讯 细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。  细胞识别与信号通路 跨膜信号转导（transmembrans signal transduction） 不能穿过细胞膜的信息分子与膜受体结合，激活细胞内信息分子（级联反应），引起细胞的功能反应过程 细胞信号转导由三部分组成 1 能接收信号的特定受体：膜受体 核受体 2 受体后的信号转导通路 3 信号的生物学效应 第二信使的作用方式： :①直接作用。如Ca能直接与骨骼肌的肌钙蛋白结合引起肌肉收缩; ②间接作用。这是主要的方式，第二信使通过活化蛋白激酶，诱导一系列蛋白质磷酸化，最后引起细胞效应。　　 第二信使至少有两个基本特性: ①是第一信使同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现、仅在细胞内部起作用的信号分子； ②能启动或调节细胞内稍晚出现的反应信号应答。 第二信使的作用： 第二信使在细胞信号转导中起重要作用，它们能够激活级联系统中酶的活性，以及非酶蛋白的活性。 第二信使在细胞内的浓度受第一信使的调节，它可以瞬间升高、且能快速降低，并由此调节细胞内代谢系统的酶活性，控制细胞的生命活动，包括：葡萄糖的摄取和利用、脂肪的储存和移动以及细胞产物的分泌。 第二信使也控制着细胞的增殖、分化和生存，并参与基因转录的调节。 本节知识点 ．掌握细胞通讯与细胞识别的概念和方式。 ．掌握细胞信号转导的几条主要途径。 NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。 （三）、NO NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。 不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同： 在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，而抑制糖原合成。 在某些分泌细胞，需要几个小时， 激活的PKA 进入细胞核，将CRE （cAMP response element ）结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE是DNA上的调节区域。 磷脂酰肌醇信号通路 在质膜脂双层的内层中的肌醇磷脂，有磷脂酰肌醇（PI）的2个磷酸化衍生物，即PI一磷酸（PI－phosphate，PIP）和PI一二磷酸（PI－biphosphate，PIP2）。信号分子与质膜上的G蛋白关联受体结合后，PIP2发生降解。 “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→ →DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使