多潘立酮咀嚼片在健康志愿受试者体内的生物利用度和生物等效性的分析研究.pdfVIP

lIIII I III Iir 111 1 111 Itl ＼1801823 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文 多潘立酮咀嚼片在健康志愿受试者体内的生物利用度和生效 性研究 —1L—jL· 日U舌………………………………………………………………………7 材料与方法………………………………………………………………7 结果……………………………………………………………………．．12 附图……………………………………………………………………．．16 附表……………………………………………………………………．．25 讨论……………………………………………………………………．．4l 参考文献………………………………………………………………．．43 综述多潘立酮的临床研究进展…………………………………………．．46 致谢…………………………………………………………………………54 个人简历……………………………………………………………………．．55 中文摘要 多潘立酮咀嚼片在健康志愿受试者体内的生物利用度和生物等 效性研究 摘 要 丙基]哌啶．4．基】．1，3．二氢．2H．苯并咪唑．2．酮)，系苯并咪唑衍生物，为外 周性多巴胺受体拮抗剂，可直接阻断胃肠道的多巴胺D2受体而起到促胃 肠运动的作用。本药对血一脑脊液屏障的渗透力差，对脑内的多巴胺受体 几乎无拮抗作用，因此不会导致精神和中枢神经系统的不良反应。多潘立 酮可加快胃排空速率，使幽门舒张期直径增大，而不影响胃运动和分泌功 能，临床上用于治疗消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛等。 多潘立酮的不良反应小，耐受性好。少数可发生肌肉震颤、流涎、平衡失 调、眩晕等锥体外系症状，个别严重者可发生惊厥。 目的：研究多潘立酮咀嚼片(受试制剂，山西宝泰药业有限责任公司 研制)在健康志愿受试者体内的药代动力学参数，并与原研药品多潘立酮 片(吗丁啉@)(参比制剂，西安杨森制药有限公司生产)比较，求其相对 生物利用度，评价其是否具有生物等效性，为山西宝泰药业有限责任公司 研制的多潘立酮咀嚼片新药申报审批和上市后临床合理用药提供必要的 试验数据。 方法：本试验采用两制剂单剂量双周期随机交叉给药试验设计。20 名男性健康志愿受试者，随机编号分组，1～10号为甲组，11--一20号为乙 组。 第一周期，甲组早晨空腹口服受试制剂山西宝泰药业有限责任公司研 制的多潘立酮咀嚼片20mg，乙组早晨空腹13服参比制剂西安杨森制药有 血浆，于．20℃保存待测。受试者服药后应避免剧烈运动，亦不得长时间 卧床，4h和8h后进食统一食谱的标准餐。 第二周期在第一周期服药7d后开始，两组交叉服药，即甲组早晨空腹 中文摘要 口服参比制剂西安杨森制药有限公司生产的多潘立酮片20mg，乙组早晨 空腹口服受试制剂山西宝泰药业有限责任公司研制的多潘立酮咀嚼片 2h，24h，36h， 每人每次采血4ml，用肝素抗凝，离心，分离血浆，于．20C保存待测。两 试验周期之间清洗期≥7d。 血浆中多潘立酮浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定，色谱条件： um，4．6mm×250mm RP8柱(粒径5 I．D．； 色谱柱为SymmetryColumns Waters m0