斑蝥素及斑蝥提取物的口服缓释制剂的分析研究.pdf

摘要 摘 要 本文优化和建立了斑蝥素的定量方法，包括高效液相色谱法(HPLC)、气相色 谱法(GC)、气相色谱质谱联用方法(GC．MS)，考察了斑蝥素及斑蝥提取物中斑 蝥素的基本理化性质。利用建立的高灵敏度的GC—MS方法，进行了斑蝥素在比格 犬体内的药代动力学研究。制备了斑蝥素及斑蝥提取物两种固体分散体，解决斑蝥 素水溶性差和黏膜刺激性问题。并以固体分散体为中间体，以壳聚糖为粘附材料制 备了生物粘附缓释颗粒，并对制备的固体分散体进行了黏膜刺激性评价，还考察了 制备的缓释颗粒在SD大鼠体内的动态变化，结果显示制备的缓释颗粒在体内具有 一定的缓释效果。 首先进行了斑蝥素及斑蝥提取物体外定量方法的研究。本研究优化并建立了 素及其斑蝥提取物中的斑蝥素溶解性能、表观油／水分配系数、酸稳定性等重要理化 参数进行了考察，为斑螫素的下一步制剂研究提供依据。斑蝥素临床使用剂量小， 血药浓度低，本试验建立了高灵敏度的GC．MS方法，采取盐酸酸化，乙酸乙酯萃 取的方法处理血浆样品，其萃取率达到了80％以上，最低定量限为2．14ng／mL，可 用于斑蝥素的体内评价，为下一步的斑蝥素的体内测定奠定了基础。 其次，目前未见有关斑蝥素体内药代动力学研究，本研究利用建立的高灵敏度 的GC—MS对比格犬临床给药剂量下血浆中的微量斑蝥素进行检测，首次得到了斑 蝥素比格犬体内的药代动力学参数。结果显示斑蝥素在体内的消除较快，半衰期短， 口服生物利用度较低，仅为26．7％。 本研究制备了斑蝥素固体分散体及斑蝥提取物固体分散体，均不同程度的提高 了斑蝥素的溶解度，并减轻了对胃黏膜的刺激。体外释放试验证明，二者提高了斑 蝥素的释放。以固体分散体为中间体，壳聚糖为生物粘附材料，制备了斑蝥素缓释 颗粒及斑蝥提取物缓释颗粒，体外释放考察表明有缓释效果。 最后本研究考察了所制备的斑蝥素及斑蝥提取物制剂在SD大鼠体内的动态变 化，结果显示斑蝥素壳聚糖缓释颗粒和斑蝥提取物壳聚糖缓释颗粒在体内的缓释作 用良好，且生物利用度较斑蝥素纯品均有明显的提高。 摘要 关键词：斑蝥素；GC—MS；药代动力学；固体分散体；生物粘附；壳聚糖；缓释制剂。 II 摘要 Abstract Thethesis somedeterminationmethodofcantharidinfordifferent developed aims， suchas thesisstudiedthebasic charactersof HPLC，GC，GC-MS．This physicochemical cantharidin andtheextractof studiedthe of Mylabris，thenpharmacokineticsproperties cantharidinin solid aboutCAandthe beagledogsbyGC—MS．Prepareddispersion extractof studiedtheeffectofsolid the Mylabris．Then dispersionpreparation．Using chitosanasthebioadhesivematerialand solid asthe absorptionenhancer，thedispersion media