中国精神病人阿立哌唑的药动学及其血药浓度及疗效相关性的分析研究.pdfVIP

中国精神病人阿立哌唑的药动学 及其血药浓度与疗效相关性研究 摘 要 一、目的 研究阿立哌唑在中国精神分裂症患者体内的多剂量临床药物代 谢动力学及其血药浓度与临床疗效相关性，为临床合理用药提供参 考。 二、方法 1给药方法 am 入组的精神分裂症住院病人，试验第1天和第2天分别于6：50 口服给予阿立哌唑(ARI)10 nag，试验第3天达目标剂量20mg·d～， 分早(6：50am)和晚(6：50 pro)两次给药，每次10mg，以此剂量 连续给药，共计观察28天。 2血样的采集与保存方法 h 分别于试验第7天、14天、21天、28天晨服药前及服药后4 各采集一次血样，用于血药浓度与疗效及副作用的相关性研究。于试 192 h采集血样。取肘静脉血3～4mL置EDTA离心管中，分离血浆， 置，80。C冰箱保存待测。 3血样测定方法 HPLC．MS法测定患者体内ARl的血药浓度。 4疗效及副作用评定方法 4．1疗效 采用阳性与阴性症状量表(PANSS)在入组时及治疗后第1、2、 3、4周末进行评定。 4．2副作用 采用治疗药物副作用量表(TESS)和锥体外系副作用量表 (RSESE)评定，与疗效评定同步进行。实验室检查在入组时、治疗 第4周末各检查一次。 三、结果 1血样测定 l 19．6 ARI在19．9-1rnL。1的浓度范围内线性关系良好(FO．999 ng 9)，最低定量浓度为1．0 方法回收率在97．2％～103．5％之间，日内与日间RSD均小于10．0％。 2阿立哌唑多剂量临床药物代谢动力学 ARI的药物浓度．时间数据符合一级吸收二室模型。ARI的t一 为2．6 h，tl／2为62．2±9．0h，klo为0．024--+0．018h～，k12为O．114-+0．100 15．8 ng·mL～，c盖为388．4-1-108．7ng·mL一，c：为457．7±1 ng．mL～，FI 492±1390 为30．4％±8．2％，爿UCj_12为5 n2．h-mL，AUCy_。为 38678±12639 mL～，CL／F和V，F分别为1．9±0．5L·h-1和 ng—h 173+48I，。 男女性别之间ARI的药物代谢动力学无明显差异。 lI 3 ARI的血药浓度与临床疗效及副作用的关系 ARI的平均稳态谷浓度与第4周末的PANSS各项减分率呈正相 关(r0．500，P0．05)，其他各项无相关性。 将稳态血药谷浓度分为小于350．0 ng·mL。1组和大于 350．0 后者，二者的差异有统计学意义(P0．05)。350．0ng·mL。1以下和以 上组病人的有效率分别为33．3％和87．5％，二者的差异有统计学意 义rP0．05)。 第1、2、3、4周末的TESS增分值与相应的血药浓度之间没有 态谷浓度呈正相关。未出现EPS反应的患者稳态谷浓度明显低于出 现EPS反应的患者饵0．05)。 四、 结论 1 本研究获得了阿立哌唑在中国精神分裂症患者体内的药物代谢动 力学参数。与国外文献报道相比，其分布容积稍小，清除率稍低，相 同剂量的药物获得的血药浓度稍高，而其他药物代谢动力学行为基本 相似