六味地黄丸及其类方血中移行成分的比较研究-中国中药杂志.PDF

第３３卷第１５期 　　　 中国 中药杂 志 Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１５ ２００８年８月 　　　　　　　　　ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ　　　　　　　 Ａｕｇｕｓｔ，２００８ 六味地黄丸及其类方血中移行成分的比较研究  王喜军 ，张　宁，孙　晖 （黑龙江中医药大学 药学院，黑龙江哈尔滨 １５００４０） ［摘要］　目的：首次进行六味地黄丸及其类方知柏地黄丸和桂附地黄丸的血中移行成分的比较研究，试图从 体内直接作用物质的角度初步阐明地黄丸类方的配伍规律。方法：利用 ＲＰＨＰＬＣ建立六味地黄丸及其类方给药 后的大鼠血清色谱指纹图，比较分析，确定各复方的血中移行成分；进而通过单味药样品的对照，鉴定出衍生方与 主方的差异血中移行成分及生药来源。结果：六味地黄丸及类方出现了１４个共有血中移行成分，另外，知柏地黄 丸产生了５个血中移行成分，桂附地黄丸产生了２个特有血中移行成分。结论：血中移行成分的数目与状态从体 内直接作用物质的层面上反映了六味地黄丸及其类方功效上的异同，提示从经典方剂及其类方的体内成分入手进 行深入研究，将是阐明复方配伍规律的有效途径。 ［关键词］　六味地黄丸；知柏地黄丸；桂附地黄丸；中药血清药物化学 ［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）１５１８８１０４ 　　六味地黄丸及其类方为经典的补肾系列方药， Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ，Ｗａｔｅｒｓ６００Ｐｕｍｐ，Ｗａｔｅｒｓ９９６Ｐｈｏｔｏｄｉｏｄｅ 其配方精当、疗效肯定。在系列方剂中其首方为桂 ＡｒｒａｙＤｅｔｅｃｔｏｒ）；ＴＤＬ８０－２Ｂ型台式离心机（科大创 附地黄丸，始载于《金匮要略》，由熟地黄、山药、山 新股份有限公司中佳分公司）；Ｈ６６ＭＣ型超声震荡 茱萸、泽泻、茯苓、牡丹皮、桂枝、附子８味药组成，为 仪（天津自动科学仪器有限公司）；ｓｋ－１型快速混 治疗肾阳虚的代表方。宋代医家钱乙将此方减去桂 匀器（江苏金坛医疗仪器厂）。 枝、附子，名曰地黄丸（或六味地黄丸），衍变为治疗 １．２　药品和试剂　桂皮酸（ｃｉｎｎａｍｉｃａｃｉｄ）对照品 肾阴虚的代表方。知柏地黄丸出自《医宗金鉴》，由 （中国药品生物制品检定所）；熟地黄、山药、山茱 六味地黄丸加知母、黄柏而成，适用于肾阴虚、相火 萸、泽泻、茯苓、牡丹皮、桂枝、附子、知母、黄柏（哈 旺。三方均为补肾名方，但在功效上各有侧重，然 尔滨市人民药店，经鉴定为正品）；乙腈（ＨＰＬＣ级， 而，功效的异同如何在体内直接作用物质的基础上 美国迪马试剂公司）；高氯酸（天津市东方化工厂； 进行阐明乃是解析补肾系列方药配伍机制的关键。 其余试剂为分析纯。 中药血清药物化学是以传统药物化学方法为基 １．３　动物　健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重为（２００±２０）ｇ， 础，综合应用多种现代技术，分析鉴定口服中药后血 ６周龄，雌雄不限，北京维通利华实验动物有限公司 清中移行成分，并通过药效相关性研究，确定中药药 提供，动物合格证号ＳＣＸＫ（京）２００７０００１。 效物质基础的应用学科［１］。本课题组运用该方法 ２　方法 已经成功地进行了六味地黄丸的血清药物化学研 ２．１　体外供试品溶液的制备　采用２０００年版药典 ［２］ 方法分别自制六味地黄丸、知柏地黄丸、桂附地黄丸 究 。本研究试图利用中药血清药物化学的方法， 直接从血中移行成分入手，寻找六味地黄丸及其类 及知母、黄柏、肉桂、附子４个药材的单味丸，按组方 方“补肾”的物质基础及其随证变化的配伍规律。 比例称取各丸适量，甲醇超声提取２次，滤过，合并