细胞凋亡异常和疾病.ppt

●胚胎性基因重现表达 肝癌细胞合成AFP和胎儿型醛缩酶A；结肠癌合成CEA表达。 细胞分化异常 ▲癌基因和抑癌基因的协同失衡 ●癌基因突变、外源基因插入、基因扩增、染色体易位、基 因重排和甲基化程度降低等引起癌基因过度表达与激活。 ●抑癌基因缺失、失活和突变，削弱细胞分化和增殖调节系 统的显性负调节信号，增强了细胞恶变的可能性。 ▲基因表达时空上失调 ●特异性分化基因表达受到抑制 3. 肥胖症（Morbid obesity） 前脂肪细胞过度向脂肪细胞分化，导致脂肪组织内脂肪细胞 数量增加。 2. 肺纤维化（Pulmonary fibrosis） 肺血管受损 纤维蛋白酶↑↑↑ 成肌纤维细胞 成胶原细胞 胶原蛋白 沉积 机体缺氧 气体弥散障碍 肺泡膜增厚 细胞分化异常 由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞主动死亡过程。 【Concept of apoptosis】 【凋亡的生理学意义】 ■参与发育、生长。 ■维持内环境稳定。 ■参与防御反应。 一、细胞死亡的模式 ■ Necrosis = 细胞意外性死亡 ■ Apoptosis = 细胞自发性死亡 坏死 凋亡 《细胞凋亡与疾病》Apoptosis and Related Diseases 细胞凋亡异常 + cAMP、Ca2+、神经酰胺 死亡信号 凋亡诱导因素 受体 DNase激活、Caspases激活 巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞 悉尼·布雷诺尔 罗伯特·霍维茨 约翰·苏尔斯顿 2002年诺贝尔生理与医学奖获得者 （一）细胞凋亡过程（The process of apoptosis） 凋亡信号转导 凋亡相关基因激活 凋亡基因激活 凋亡的执行 凋亡细胞清除 二、细胞凋亡的过程与调控 （Process of cell apoptosis） 细胞凋亡异常 ■凋亡细胞（实体细胞）与周围细胞脱接触 ■胞膜空泡化（Blebbing） ■细胞固缩（Condensation）、核固缩和发芽 ■凋亡小体（Apoptotic small body） 凋亡细胞(扫描电镜) 凋亡细胞(透射电镜) APL Apoptosis 1. 形态学改变 （The morphologic characteristics of apoptosis） （二）凋亡时细胞的主要变化（Features of apoptosis cells） 细胞凋亡异常 ■内源性核酸内切酶激活 Ca2+/Mg2+增加核酸内切酶活性 Zn2+抑制核酸内切酶活性 ■DNA片段化（DNA ladding pattern） 激活核酸内切酶 核小体连接区发生DNA降解， 寡核小体片段（160～200bp的倍数） ■钙超载（Calcium overload） Ca2+载体A23187 B淋巴细胞内[Ca2+] ↑ 诱导B细胞凋亡 （Ca2+在细胞凋亡中充当凋亡信号传递的角色） 2. 生化改变（The biochemical characteristics of apoptosis） 细胞凋亡异常 ■细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻 （caspase激活、PKC活化、蛋白合成等） 三、影响细胞凋亡的因素（The mainly induced factors of apoptosis） Table：Influence of factors of apoptosis 诱导性因素（Inducers） 抑制性因素（Inhibitors） 理化因素 射线、高温、强酸、 细胞因子 IL-2、NGF等 强碱、应激、抗癌药 激素 ACTH、睾丸酮、雌激素 激素和因子 糖皮质激素、TNF 其它 Zn2+、苯巴比妥、半胱氨 免疫性因素 CTL分泌的粒酶 酸蛋白酶抑制剂、EBV、 病原体因素 HIV、HCV