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肺炎病原学和流行病学

肺炎结合疫苗 肺炎结合疫苗采用了多糖-蛋白结合技术,将疫苗配方中的每种多糖都通过共价键的方式与蛋白(如TT、白喉类毒素CRM197、proteinD等)载体结合到一起。这种载体蛋白的作用相当于一种免疫载体,荚膜多糖抗原和蛋白的结合改变了免疫反应的性质,从T细胞非依赖性抗原转换为T细胞依赖性抗原,此抗原复合物可以刺激辅助性T细胞免疫反应。婴儿出生后不久就可对T细胞依赖性抗原产生有效的免疫应答,并且蛋白结合抗原能够诱导产生免疫记忆,当受到与疫苗组分相同的肺炎链球菌多糖再次刺激时可以产生增强的免疫反应。结合疫苗的适用人群是0-5岁儿童。 多糖片段 带有linker的多糖片段 多糖 带有linker的蛋白载体 Neoglycoconjugate 疫苗:由多糖片段末端和蛋白载体连接 网状交联疫苗(crosslinked network conjugate vaccine):多糖或者蛋白载体的多点随机活化,然后连接到蛋白或者多糖而形成多点交联,分子量大 目前上市的肺炎结合疫苗: PCV7(沛儿):辉瑞公司(Wyeth),载体蛋白CRM-197,已在包括中国在内的全球100多个国家上市,超过10年的安全使用经验,已被列入了56个国家和地区的计划免疫规划(如美国、英国、新加坡、香港和澳门)。 PCV13:辉瑞公司(Wyeth),载体蛋白CRM-197,中国区正在进行临床研究; PCV10:GSK, 载体蛋白TT+Protein D Proportion of pediatric pneumococcal disease prevented by vaccination------Conjugate Vaccine (PCV) 38% 73% 7-valent 86% 60% 71% 62% 10-valent 88% 84% 66% 81% 81% 81% 13-valent 92% 87% 89% 73% 86% 87% 国内厂家均处于研发阶段: 兰州公司:13价,已申报临床研究 成都公司:13价,临床前研究 推荐使用 23价肺炎多糖疫苗 必 要 肺炎球菌感染有致命威胁 肺炎球菌耐药日趋严重 气候变化的隐形杀手(雾霾天气)诱发的呼吸道疾病加剧相关慢性疾病 全球每年有百万人死于肺炎球菌性疾病,肺炎仍是造成五分之一儿童死亡病例的原因 关键干预措施有助于减轻疾病负担 安 全 全球数十个国家使用30年 中国使用15年 有 效 保护效果(有效性): 降低老年人下呼吸道感染、 减少抗生素使用、 减少住院次数和天数、 减少糖尿病、高血压患者下呼吸道感染和抗生素的使用。 节约医药费用 接种肺炎疫苗有很高的社会成本效益,可以促进健康,节约医药费用据卫生部统计:我国肺炎病人住院治疗平均天数:儿童21天,医药费用5320元;成人为22.7 天,医药费用7173.8元。每年治疗费用达178 亿元。(还不包括对病人造成的身体损害及家人护理、误工费用和其它费用)。 肺炎与流感疫苗联合免疫 两种疫苗性质相似----灭活疫苗、可保证同时联合免疫、两种疫苗联合免疫有叠加效应。 接种方式 降低住院率 降低死亡率 肺炎疫苗 52% 57% 肺炎+流感疫苗 73% (72%) 78% (82%) 资料来自Hedlund J, et al. Vaccine. 2003;21(25-26):3906-3911. 结论:肺炎疫苗可以与流感疫苗同时接种,两种疫苗之间相互不会产生干扰,也不会增加副反应的发生率。 中生股份正在江苏扬中开展成都公司的肺炎多糖疫苗与上海公司流感疫苗同时接种的效果观察研究。 目 录 1、肺炎流行病学---1996–2003在冈比亚引起侵袭性疾病的侵入性肺炎链球菌的血清型及药敏性 ----1 2、肺炎结合疫苗时代老年人群中侵入性肺炎球菌疾病流行病学的变化调查 ----8 3、预防成人肺炎球菌感染的疫苗 ----17 4、肺炎多糖疫苗的有效性:随机对照试验的系统性评估及meta-分析 ----35 5、对疫苗学荟萃分析中的潜在偏差和方法学质量评估的系统性回顾 ----47 6、肺炎疫苗接种对社区获得性的肺炎住院成年患者的影响 ----58 7、肺炎多糖疫苗在成人中的有效性: 一个关于观察性研究结果和随机对照实验结果比较的系统性回顾

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