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2. 神经氨酸酶的结构 神经氨酸酶又称唾液酸酶，是流感病毒表面一种蘑菇云状的薄膜糖蛋白，由4个相同的亚基以二硫键连接形成。每个单体均有6个4股反平行的折叠片状结构。 对于所有A、B型流感病毒，NA的活性位点位于每个亚单位表面的“口袋”中。而催化位点的氨基酸残基均高度保守。 NA可催化、裂解存在于唾液末端、N-乙酰神经氨酸及相邻羰基键的酮苷连接桥，促进病毒在呼吸道的传播；同时NA可通过裂解呼吸道粘膜中的唾液酸，阻止病毒灭活，促进病毒深入呼吸道上皮细胞。 3. NA抑制剂的设计 此外，比较重要的残基还有Asp151，虽然他不属于任一区域，也不与抑制剂直接作用，但在NA催化裂解糖苷链的过程中具有重要作用。 由此可见，NA抑制剂的二氢吡喃环上C-2位的羧基、C-4位的羟基、C-5位的乙酰胺基和C-6位的亲水性侧链对其与NA的结合非常重要。 目前已有两种治疗效果较好的唾液酸衍生物类药物扎那米韦和奥赛米为已上市。 4.9 pH对反应速度的影响 最适pH (optimum pH)： 酶催化活性最大时的环境pH。 0 酶 活 性 pH pH对某些酶活性的影响 胃蛋白酶 淀粉酶 胆碱酯酶 2 4 6 8 10 激活剂对酶反应速度的影响 能使酶活性提高的物质，都称为激活剂(activator)，其中大部分是离子或简单的有机化合物。如Mg++是多种激酶和合成酶的激活剂，动物唾液中的α-淀粉酶则受Cl-的激活。 特点： 1、酶对激活剂有一定的选择性，一 种酶的激活剂对另一种酶来说可能是抑制剂 2、有一定的浓度要求，当激活剂的浓度超过一定的范围时，它就成为抑制剂。 酶的激活作用大体可以分为酶原的激活、酶的变构激活（变构调节）以及酶的共价修饰等三种方式。 4.10 酶原的激活 ① 酶原与酶原的激活 酶原 (zymogen) 有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，此前体物质称为酶原。 酶原的激活 在一定条件下，酶原向有活性酶转化的过程。 酶原激活的机理 酶 原 分子构象发生改变 形成或暴露出酶的活性中心 一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽 在特定条件下 赖 缬 天 天 天 天 甘 异 赖 缬 天 天 天 天 缬 组 丝 S S S S 46 183 甘 异 缬 组 丝 S S S S 肠激酶 胰蛋白酶 活性中心 胰蛋白酶原的激活过程 酶原激活的生理意义 避免细胞产生的酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位和环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。 有的酶原可以视为酶的储存形式。在需要时，酶原适时地转变成有活性的酶，发挥其催化作用。 4.11 酶活性的调节------ 酶的变构激活 别构效应剂 (allosteric effector) 别构激活剂 别构抑制剂 4.11.1 别构调节 别构酶 (allosteric enzyme) 别构部位 (allosteric site) 一些代谢物可与某些酶分子活性中心外的某部分可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的催化活性，称为别构效应。 别构酶常为多个亚基构成的寡聚体，具有协同效应 别构激活 别构抑制 别构酶的Ｓ形曲线 [S] V 无别构效应剂 4.11.2 底物协同结合模型 齐变模型 序变模型 4.11.3 共价修饰调节 共价修饰(covalent modification) 在其他酶的催化作用下，某些酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性，此过程称为共价修饰。 常见类型 磷酸化与脱磷酸化（最常见） 乙酰化和脱乙酰化 甲基化和脱甲基化 腺苷化和脱腺苷化 －SH与－S－S互变 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 酶蛋白 4.12 同工酶 Isoenzymes 同一种酶的不同形式,催化同一反应,但显示不同的物理或动力学性质. 通常由不同基因衍生而来,出现在身体的不同组织. 乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH） HHHH (LDH1) HHHM (LDH2) HHMM (LDH3) HMMM (LDH4) MMMM (LDH5) 抗体酶(abzymes) 本质是免疫球蛋白(immunologl